背景:胶质母细胞瘤(GBM)是颅内最常见的原发性肿瘤,GBM患者的中位生存时间仅为14个月左右,因此迫切需要新的以及更有效的治疗策略。由于细胞周期紊乱是肿瘤进展和永生化的关键因素,因此在胶质母细胞瘤患者中控制肿瘤细胞的细胞周期紊乱是有巨大潜力的。我们开始研究AQB和palbociclib的新型组合,以评估其作为新治疗靶标的潜力。方法:蛋白质谱分析AQB处理后上调的蛋白表达情况,TCGA、CGGA数据库分析CWF19L1和胶质瘤级别以及预后相关性,通过ChIP-qPCR实验分析CWF19L1启动子区域的组蛋白修饰情况,通过平板克隆以及CCK-8了解胶质瘤细胞增殖情况,双染法流式细胞周期检测胶质瘤细胞周期分布情况。结果:AQB和palbociclib抑制剂的组合对细胞周期具有更明显的抑制作用,特别是在HOTAIR和EZH2高表达且CWF19L1低表达的神经胶质瘤中。我们的实验结果表明CWF19L1受H3K27ac调节,因此CWF19L1可明显被AQB上调并导致CDK4/6降解,从而导致G1阻滞。与单一药物相比,AQB和CDK4/6抑制剂palbociclib的组合在体内和体外均表现出更有效的抑制胶质瘤生长作用。我们也同样发现AQB和palbociclib均可抑制Wnt/β-catenin信号通路传导,并且联合使用两种抑制剂对肿瘤转移具有更强的抑制作用。结论:已发现AQB和CDK4/6抑制剂palbociclib的组合具有显著的抗肿瘤作用,这很可能成为神经胶质瘤治疗的新策略。