目的:胶质瘤是成人中最常见的原发性恶性颅内肿瘤。Ⅳ级胶质瘤患者的5年总生存率甚至不足1%。由于神经胶质瘤的侵袭性生长,通过手术完全切除是很困难的,并且大多数神经胶质瘤对安全剂量的放疗具有耐受性。即使联合多种治疗方式,由于胶质瘤的高度恶行性和易复发等特点,胶质瘤患者的总生存率仍然很低。因此,急需探索胶质瘤的发病分子机制,以开发有效的诊断方法和新的治疗靶点。而环状RNA（circ RNA）这一新型参与多种生理过程和多种疾病发展密切相关的具有特殊环状结构的非编码RNA进入我们的视野。环状RNA（circ RNA）是在哺乳动物大脑中具有极高丰度且拥有组织特异性,保守的共价闭合RNA。在以前的研究中,circ RNA被错认为转录噪声而被忽略,但随着高通量测序技术的逐渐进步,circ RNA引起了越来越多的关注。目前,大量的研究已经证明,circ RNA具有丰富的功能。circ RNA不仅参与肥胖,心血管疾病,艾兹海默,先天性免疫等,它在肿瘤中也得到越来越多的研究。根据宋等人对胶质瘤和正常脑组织的测序结果,我们选择了在胶质瘤组织中异常表达且相关功能和机制未曾得到研究的Circ＿0095454,进一步探讨了Circ＿0095454对胶质瘤进展和生物学行为的影响,且更深入地探讨了Circ＿0095454作用的具体机制。微小RNA（miRNA）是一类长度约为22个核苷酸的非编码小RNA。其功能是通过与靶基因m RNA的3’UTR区域特异性结合,从而达到调节靶基因转录后调控的。且诸多研究表明miRNA参与多种癌症的发生发展。近期有研究表明miR-4458在三阴性乳腺癌的增殖和抗凋亡发挥重要作用,但其在胶质瘤中的功能和机制尚未明确。本研究旨在探讨Circ＿0095454,miR-4458在胶质瘤的作用和相关机制,为胶质瘤的诊断和治疗提供新的分子靶标。研究方法:1.通过实时定量PCR检测Circ＿0095454、miR-4458在胶质瘤组织和细胞系中的表达水平。2.通过荧光原位杂交（Fish）、RNAse R消化、琼脂糖电泳等实验对Circ＿0095454进行定位和环状结构的验证。3.对胶质瘤细胞系U87和U251进行转染,通过药物筛选稳定表达的Circ＿0095454,miR-4458过表达或沉默的细胞系。最终通过RT-q PCR验证转染效率。4.通过增殖、迁移、侵袭实验来评估Circ＿0095454、miR-4458对胶质瘤细胞恶性生物学行为的作用。5.通过双重荧光素酶报告基因实验验证Circ＿0095454和miR-4458以及miR-4458和HMGA2之间的特异性结合位点,并通过挽救实验加强验证。6.最终通过裸鼠移植瘤模型,体内验证Circ＿0095454对胶质瘤生长的影响,通过免疫组化验证其对下游HMGA2蛋白表达的影响。结果:1.Circ＿0095454具有反向拼接序列,且比相应的线性m RNA更具稳定性。2.Circ＿0095454在胶质瘤组织和细胞系中呈高表达水平,Circ＿0095454的沉默抑制了胶质瘤细胞的恶性生物学行为以及抗凋亡能力。3.miR-4458在胶质瘤细胞系中呈低水平表达,miR-4458的过表达抑制了胶质瘤细胞的恶性生物学行为,miR-4458的沉默促进了胶质瘤细胞的生长。4.Circ＿0095454可与miR-4458特异性结合,且敲低miR-4458可挽回Circ＿0095454沉默对胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用。5.miR-4458可以特异性靶向HMGA2 m RNA的3’UTR区域,且其抑制剂对胶质瘤的恶性生物学行为的促进可以被HMGA2的小干扰RNA逆转。6.体内实验证明了Circ＿0095454的沉默抑制了裸鼠移植瘤的生长,且通过对移植瘤的免疫组化验证了沉默Circ＿0095454之后,HMGA2蛋白表达水平降低。结论:1.Circ＿0095454在胶质瘤组织和细胞系中高表达,充当促癌因子;miR-4458在胶质瘤细胞中低表达,发挥抑癌作用。2.Circ＿0095454可特异性吸附miR-4458,而miR-4458可与HMGA2的m RNA3‘UTR区域特异性结合。3.Circ＿0095454/miR-4458/HMGA2在调控胶质瘤的恶性生物学行为过程中发挥重要作用。