传染性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathy,TSE)是一类引起人和动物死亡的严重的神经系统退行性疾病。疾病的发生与宿主自身基因编码蛋白prion的构象变化紧密相关。正常的细胞型构象prpc没有致病性,但在一定条件下可以转化成异常瘙痒型构象Prpsc引发TSE。兔子是迄今为止已知的极少数不感染TSE的哺乳动物种属之一。兔子抵抗TSE的能力,极可能缘于兔朊病毒蛋白RaPrPc自身的结构特点。为了揭示兔RaPrPc不同于其它种属prpc的独特结构特征,我们利用异核多维NMR技术研究了RaPrPc的溶液结构和动力学特征,并运用圆二色谱和荧光光谱探究了RaPrPc的去折叠过程。兔RaPrPc的β2-α2 loop可以完全归属,结构得到很好地确定;具有独特的溶剂可及表面,可影响分子的稳定性和相互作用;我们首次在RaPrPc中成功获得了β2-α2 loop的序参数S2值,指出这段loop高度有序。RaPrPc分子显示出独特的表面电势分布,会显著地影响RaPrPc:对潜在底物的相互作用。此外,RaPrPc和hPrPc在酸性条件下都可经历相似的N→I→U三态去折叠过程,但RaPrPc比hPrPc具有更高的结构稳定性;RaPrPc:分子刚性的构象和稳定的结构,有助于RaPrPc抵抗由其它分子伴侣诱发的构象转变过程。我们的发现为阐释兔:RaPrPc能抵抗致病因子感染、从而不发生错误构象变化的分子机制,提供了非常有价值的线索,深化了人们在TSE传播种属屏障方面的研究。