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近年来,聚合物胶束作为抗肿瘤药物的载体应用于辅助药物治疗,在增溶疏水药物、保护药物活性、减少对正常组织的毒副作用和提高药物的生物利用率等诸多方面具有显著优势,受到了研究者们的广泛关注。然而,聚合物胶束用于临床治疗仍然面临着一些亟待解决的问题,如原料昂贵,合成过程复杂,难以大规模生产;合成类聚合物降解缓慢,体内代谢困难,会对人体造成毒副作用;胶束的肿瘤靶向性不足,易被非肿瘤组织截留,生物利用率低等。本学位论文针对上述问题,展开了多糖基聚合物胶束以及胶束复合物的合成、表征及其作为抗癌药物释放载体的应用等研究。我们合成了一系列多糖基聚合物胶束以及胶束和水凝胶的复合物,通过傅立叶变换红外光谱(FTIR)和核磁共振光谱(1H NMR)分析了聚合物结构;通过荧光光谱法研究了胶束的胶束化行为;利用动态光散射(DLS)测试了胶束的粒径和粒径分布;通过透射电子显微镜(TEM)和扫描电子显微镜(SEM)观察了胶束的形貌或凝胶的内部结构;利用透析法研究了药物的载药行为和体外药物释放行为;与模型细胞共培养,用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)考察了载体的细胞毒性,通过结晶紫染色观察了与载体共培养的细胞的形貌,利用激光共聚焦扫描显微镜(CLSM)研究了载体内吞进入细胞的行为。具体研究内容及结果如下:1.制备了一种基于硫酸软骨素(ChS)和姜黄素(Cur)的多糖基聚合物胶束(ChS-Cur胶束),用FTIR和1H NMR表征了其结构,用DLS、TEM和SEM测定了胶束的形貌及其粒径,用DLS研究了胶束的还原敏感性,利用MTT法考察了胶束的生物相容性。以阿霉素(DOX)和槲皮素为模型药物,研究了胶束的载药性能和体外释药性能。研究发现,ChS-Cur胶束具有粒径约276 nm的球形结构,在水溶液中分散均匀,Zeta电位绝对值较高,说明胶束具有良好的稳定性。在谷胱甘肽(GSH)作用下,胶束中的二硫键被破坏,粒径变大且分布变宽。体外药物释放实验结果显示,胶束能够缓慢释放药物,并具有还原敏感性。MTT实验结果表明胶束具有低毒性,结晶紫染色结果表明与胶束共培养的细胞的形态没有被破坏。2.将ChS引入泊洛沙姆F127(PF127)中,得到了PF127-ChS胶束,用FTIR和1H NMR表征了其结构,用DLS和TEM测定了胶束的形貌及其粒径,用DLS研究了胶束的pH敏感性。通过MTT法考察了胶束的生物相容性,用CLSM研究了载药胶束的细胞内吞行为。选用DOX为模型药物,研究了胶束的载药性能和体外释药性能。研究发现,通过调节ChS和PF127的加入量,可以得到不同粒径的胶束。ChS的引入降低了胶束的CMC,提高了其稳定性。胶束表面带负电荷,且Zeta电位绝对值较高,因此胶束在体内循环时,不易发生聚集或被正常细胞截留。体外释药实验结果表明,胶束具有pH敏感性,酸性条件会加速药物的释放。MTT结果表明胶束具有良好的生物相容性。CLSM结果表明载药胶束能够内吞进入细胞。3.利用壳交联的PF127胶束和壳聚糖/氧化葡聚糖(CS/ODex)水凝胶,制备了一种胶束/可注射水凝胶的复合凝胶,将其用于疏水药物和亲水药物双重释放体系。通过FTIR和1H NMR表征了其结构,用DLS和TEM测定了胶束的形貌及其粒径,用SEM观察了水凝胶的表面及内部结构。采用倒置法检测了凝胶的凝胶化时间。采用称重法研究了复合载体的体外降解行为。通过MTT法考察了复合凝胶的生物相容性。选用5-氟尿嘧啶(Fu)和Cur为模型药物,研究了载体的载药性能和体外释药性能。研究发现,胶束具有约90 nm的粒径,凝胶具有连通的网络状结构。体外释药实验结果表明,该体系能够同时负载亲水药物和疏水药物,且具有pH和还原响应性。体外降解实验结果表明,该复合凝胶具有可降解性,凝胶前体浓度越低,降解越快,酸性或还原条件(DTT存在)会加速凝胶降解。MTT实验结果显示该复合凝胶没有明显的细胞毒性。