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目的原发性肝细胞肝癌（HCC）是高发病高致死的肿瘤之一，很多miRNAs(非编码小RNA)在HCC中表达异常，但miRNAs影响HCC发展进程的机制仍然不清楚。本论文旨在研究miR-758-3p靶向调控MDM2、mTOR和PI3K/AKT信号通路的分子机制，阐明miR-758-3p在HCC发生发展中的作用。 方法 oncomine和cBioportal数据库分析MDM2和mTOR在肝癌发展中的作用，构建MDM2及mTOR RNA干涉HCC细胞模型，通过CCK-8增殖实验，划痕实验，transwell迁移和侵袭实验研究mTOR及MDM2对原发性肝细胞肝癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响；采用双荧光素酶报告实验、qRT-PCR和western blotting检测miR-758-3p对MDM2和mTOR的靶向作用；qRT-PCR检测miR-758-3p在肝癌组织及细胞的相对表达量，并分析miR-758-3p和HCC患者临床特征间的关系；最后构建miR-758-3p过表达，抑制表达和其相应对照肝癌细胞模型，通过CCK-8增殖实验、划痕实验、transwell迁移、侵袭实验、细胞成瘤实验、western blotting实验研究miR-758-3p对肝癌细胞增殖，迁移，侵袭和生长的调控作用及分子机制。 结果 MDM2在HCC组织中相对正常肝组织表达上调2倍（P=1E-4），和HCC患者无病生存率呈负相关（P=0.0.00673），mTOR在HCC组织中相对正常肝组织表达几乎无差别，但和HCC患者生存率呈现负相关（P=0.0221），且抑制MDM2和mTOR表达可以抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭；miR-758-3p 在 HCC 临床样本和细胞系中表达水平均显著下调（P<0.05），其表达和HCC患者血清AFP水平（P=0.002）及TNM分期（P=0.027）相关；miR-758-3p 可靶向结合 MDM2 及 mTOR的3`非翻译区，在转录后水平抑制 MDM2 和mTOR的表达从而抑制HCC细胞的增殖、迁移、侵袭及其生长发展；过表达miR-758-3p可以促进p53，AKT和PRAS40的表达，抑制p-p70S6 kinase（Ser371）和 p-4E-BP1的表达，表明MDM2-P53，mTOR信号通路与miR-758-3p对HCC的作用密切相关。 结论miR-758-3p在肝癌组织表达显著下调，参与调控肝癌的发展进程；抑制MDM2和mTOR 表达可明显抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭；miR-758-3p 靶向 MDM2 和 mTOR影响MDM2-P53及mTOR信号通路从而抑制肝癌细胞的增殖，迁移和侵袭。