论文部分内容阅读
巴东过路黄(Lysimachia patungensis Hand.-Mazz.)是报春花科(Primulaceae)珍珠菜属(Lysimachia L.)植物，广泛分布于湖北、湖南、广东、江西、安徽、浙江等地，为我国特有的植物。具有清热解毒、利尿通淋和消肿散瘀等作用，多用于治疗黄疸型肝炎、热淋等疾病。巴东过路黄作为一味民间常用中草药具有悠久的用药历史，但有关该植物化学成分以及药效物质基础研究依然相对滞后。 为了阐明巴东过路黄的药效物质基础，丰富珍珠菜属植物化学成分及结构类型，我们在承接课题组前期工作的基础上，对该中药50％乙醇提取部位的化学成分及其药理活性进行了重点研究。我们采用正相硅胶、反相硅胶、MCIGEL、Sephadex LH-20等分离纯化填料对该部位进行了系统的分离纯化，并借助HPLC、NMR、EI-MS、 ESI-MS/HR-ESI-MS、UV、IR等分析鉴定手段，以巴东过路黄50％乙醇提取物为研究对象，在其乙酸乙酯和正丁醇萃取部位各分离鉴定出18个和4个化合物。这22个化合物分别为:Stigmasterol-3-O-β-D-glucopyranoside(HHW-1), Daucosterol(HHW-2),Myricetin-3-O-α-L-rhamnopyranoside(HHW-3),3,5-Dihydroxyphenyl-β-D-glucopyranoside(HHW-4),Grevilloside F(HHW-5), Adenosine(HHW-6),Myricetin-3,3，5-tri-O-α-L-rhamnopyranoside(HHW-7),Quercetin-3,3-di-α-L-rhamnopyranoside(HHW-8),Rutin(HHW-9),AdenodimerinA(HHW-10),Gallocatechin(HHW-11),Quercetin-3-O-β-D-rhamnoside(HHW-12),5-Sitgrnasta-7,22-dien-3-ol(HHW-13),Stigmasterol(HHW-14),1-methoxy-6-O-(9Z,12Z)-octadecanoylβ-D-glucopyranoside(HHW-15), Belamcandol B(HHW-16),3-Methoxy-5-pentadecylpheno(HHW-17), Isoschaftoside(HHW-18), Schaftoside(HHW-19),Vicenin-2(HHW-20), L-Phenylalanine(HHW-21), Eriodictyol-7-O-β-D-glucopyranoside(HHW-22)。其中化合物7为新化合物，化合物15为新天然产物，化合物4、5、10、16、17为首次从珍珠菜属植物中分离得到，化合物1、2、4-6、10、11、13、16、17、20为首次从该植物中分离得到。从化学结构看，化合物3、7-12、18-20、22为黄酮类化合物，新化合物7为黄酮醇的三糖链苷，化合物1、2、13、14为甾体类化合物，化合物4、5、16、17为酚类化合物，化合物6为腺嘌呤核苷，化合物15为一个天然不饱和脂肪酸苷，化合物21为咔啉类生物碱。 针对上述化合物结构特征并结合课题组前期研究工作，我们优先选取了化合物3-12、15-18进行了体外抗氧化活性、二酰甘油酰基转移酶(DGAT1)以及酪氨酸酶抑制活性的研究工作。结果显示化合物4和16在10μM浓度下对过氧化氢诱导的人视网膜膜血管内皮细胞(HRECs)损伤具有显著的保护效应，化合物3、12也表现出一定的抗氧化活性;化合物10对DGAT1具有抑制活性，其IC50值为4.94μM，弱于阳性药LCQ908(IC50=0.08μM);化合物11则表现出一定的酪氨酸酶抑制活性，在25μM浓度下抑制率为52.56％，甚至强于阳性药kojic acid(48.72％)。