基于固有频率磁刺激对坐骨神经损伤模型的影响

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背景:坐骨神经损伤是常见的外周神经损伤,在中医属于“筋痿”范畴。经颅磁刺激已证实对中枢和外周神经系统疾病具有一定疗效。频率的选择在磁刺激中至关重要。基于大鼠脑组织固有频率的磁刺激,对坐骨神经损伤大鼠的生物学效应如何,尚未有研究。方法:采用固有频率检测平台,分析幅频特性曲线的峰值处的频率,测试了正常对照大鼠和坐骨神经损伤大鼠的脑组织固有频率。基于得到的大鼠脑组织固有频率,开展经颅磁刺激对坐骨神经损伤大鼠的影响研究,大鼠分6组(n=8),假手术组,SNI模型组,1 Hz组,10 Hz组,28 Hz磁刺激组,假磁刺激组,刺激4周。细胞实验中,原代分离并培养大鼠脑皮层神经元细胞,细胞分4组,对照组,1 Hz组,10 Hz组,28 Hz磁刺激组,刺激12天。结果:固有频率测试证实,正常大鼠脑组织固有频率为(27.04±2.12)Hz,坐骨神经损伤模型大鼠为(27.57±2.19)Hz,无统计差异。SFI行为学实验证实,与SNI模型组相比,1 Hz、10 Hz、28 Hz磁刺激均可以提高大鼠行走及运动能力,其中28 Hz提高最多。电生理检测证实,三组磁刺激均可以提高神经传导速度。肌电图检测证实,三组磁刺激均可以减少失神经特征电位。HE染色和电镜证实,三组磁刺激均可以促进神经损伤结构恢复,促进髓鞘生成。HE染色和PAS染色证实,三组磁刺激可以减少肌细胞萎缩,提高糖原含量。其中,28 Hz组糖原含量、肌细胞面积最高。免疫组化实验证实,28 Hz组可以激活脑、脊髓、坐骨神经、腓肠肌的kir6.2/SUR1离子通道,1 Hz组,10 Hz组对kir6.2/SUR1离子通道无影响。三组磁刺激组对脑组织Cav1.2、Nav1.9离子通道无影响。同时,28 Hz组可以激活腓肠肌萎缩抑制蛋白IGF-1和PI3K。进一步的,磁刺激皮层神经元细胞的Western-blot实验证实了与动物实验一致的相关通路表达趋势。结论:1 Hz组、10 Hz、28 Hz磁刺激均有一定的促进神经损伤恢复,下肢运动功能提升的作用。其中,基于固有频率的28 Hz磁刺激组,通过激活脑、脊髓、坐骨神经、神经的kir6.2/SUR1离子通道,更为有效的抑制蛋白降解,抑制下肢肌萎缩,促进下肢功能提升。
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