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目的:Ph染色体阳性B系急性淋巴细胞白血病(Philadelphia-positive B-lineage acute lymphocytic leukemia,Ph+B-ALL)通过酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinases inhibition,TKIs)的应用已使其预后得到了显著的提高,但较高的累积复发率正成为此类患者在治疗中遇到的巨大的壁垒。我们在前期工作中发现部分Ph+B-ALL患者复发前后BCR/ABL转录本的类型发生了演变,推测BCR/ABL转录本的类型及其演变可能参与了疾病的复发。因此,本研究旨在探讨Ph+B-ALL患者初发时不同转录本的分布情况及其临床特征和预后差异;分析Ph+B-ALL患者复发时BCR/ABL转录本演变的模式及临床意义。方法:1.收集44例Ph+B-ALL患者初发、缓解和复发时的骨髓血并提取RNA保存。2.采用实时荧光定量PCR(Real-time fluorescent quantitative PCR,RT-qPCR)技术,在cDNA水平检测44例Ph+B-ALL患者各阶段BCR/ABL(P190和P210)的表达。进一步采用微滴式数字PCR(Droplet Digital PCR,dd-PCR)检测RT-qPCR结果为阴性的标本。3.Sanger一代测序法检测Ph+B-ALL患者复发时ABL激酶区点突变。结果:1.在44例Ph+B-ALL患者中,采用RT-qPCR联合dd-PCR的方法检测其在初发时BCR/ABL转录本的类型为:P190 21例(47.73%),P210 10例(22.73%),共表达P190和P210 13例(29.55%)。dd-PCR在8例(15.09%)Ph+B-ALL患者不同阶段的样本中检测到了RT-qPCR未检测到的BCR/ABL转录本。2.与单表达P190或P210的患者相比,共表达P190和P210的患者在初发时的骨髓原始细胞比例更高(P=0.016),第一次完全缓解(CR1)率更低(P=0.029),总死亡率更高(P=0.021)。3.44例Ph+B-ALL中,24(54.55%)例发生复发。复发患者初诊时BCR/ABL转录本的类型为:P190 12例(50.0%),P210 3例(12.5%),共表达P190和P2109例(37.5%)。与非复发组患者相比,复发组中CD13的阳性率更高(P=0.048),无事件生存期(EFS)更短(P<0.001),总生存期(OS)更短(P=0.045)。其他指标在复发组和非复发组间差异均无统计学意义。4.24例复发Ph+B-ALL患者中,9例(37.5%)患者在复发时发生了BCR/ABL转录本演变。可归结为三种模式,即复发时出现初发时未检测到的新转录本,初发时的次要转录本在复发时消失以及与初发时相比,主要转录本和次要转录本在复发时发生相互转化。5.在复发Ph+B-ALL患者中,相比于非转录本演变组,BCR/ABL转录本演变组患者获得第一次完全分子学反应(CMR1)者更多(P=0.036),EFS更长(P=0.023),第一次复发后无复发生存期(RFS)和OS呈较短趋势。结论:1.在初诊Ph+B-ALL患者中,与单表达P190或P210患者相比,共表达P190和P210的患者完全缓解率低,死亡率高,预后差。2.复发Ph+B-ALL患者的EFS和OS短,预后差。3.Ph+B-ALL患者在复发时存在BCR/ABL转录本演变现象,可归结为三种演变模式。转录本演变的获得需要较长时间,且发生后呈现预后差的趋势。