目的：用食管癌、贲门癌患者外周血淋巴细胞代替手术切除标本原代癌细胞对临床常用化疗药物敏感性测定，解决食管癌、贲门癌症患者化疗用药个体化问题；同时检测多药耐药基因的表达，探讨其与肿瘤药敏的相关性，提高药敏预测的准确性。食管癌、贲门癌的化学药物治疗在以手术为主的综合治疗中占有重要的地位。但现行的化疗方案为传统经验方案，具有一定的盲目性。近年来，通过肿瘤细胞药敏实验指导个体化用药的研究，受到国内外重视。应用人新鲜癌组织的体内、体外药敏实验，可有效应用现有的抗癌药，预测个体肿瘤对药物的敏感性，指导临床，提高疗效。这方面的研究已有数十年之久。常用的方法有美兰法、染色排除法、荧光检测法、细胞集落法、生物化学法及小鼠肾包膜下种植法等。以上方法均存在实验周期长，操作费力，标本取材困难的缺点，因此急需寻找一种能代替癌组织的标本。目前研究表明，在一些肿瘤（如肾癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌）的药敏实验中，外周血淋巴细胞在化疗药物杀伤肿瘤细胞的同时也随之下降，证实两者具有相关性，但有关食管、贲门癌细胞和外周血淋巴细胞的药敏实验尚未见报道。本研究是应用四氮唑盐法（MTT）法体外检测食管、贲门癌细胞和外周血淋巴细胞的药敏结果，评估两者的相关性。 <WP=5>另外，内在或获得性肿瘤细胞对抗肿瘤药物的多药耐性（MDR）是导致肿瘤化疗失败的常见因素，也是困扰食管癌、贲门癌药物治疗的关键性课题。以往的研究多集中在肿瘤多药耐药性的研究，但其与肿瘤细胞药物敏感性关系的研究很少。我们通过检测食管、贲门癌组织中多药耐药经典标志物P-糖蛋白的表达，分析P-糖蛋白表达与肿瘤药敏结果的相关性，为食管癌、贲门癌的治疗提供帮助。方法：应用MTT法体外检测32例食管癌、28例贲门癌患者外周血淋巴细胞和癌细胞对9种临床常用化疗药的敏感性。采用流式细胞免疫荧光法检测20例食管癌、20例贲门癌患者原发癌组织、癌旁组织、转移淋巴结中P-糖蛋白的表达。另选正常人食管、贲门组织各5例作为对照。结果：⑴根据平均抑制率判断，食管癌细胞对5-Fu 、顺铂、卡铂、足叶乙甙、氨甲蝶呤敏感。食管癌患者外周血淋巴细胞对5-Fu、吡喃阿霉素、卡铂、环鳞酰胺、顺铂、氨甲蝶呤敏感。食管癌患者外周血淋巴细胞和食管癌细胞均对5-Fu 、顺铂、卡铂、氨甲蝶呤敏感，对足叶乙甙、吡喃阿霉素、环鳞酰胺的敏感性两者有差异。另外，根据病理分型鳞癌敏感药物为5-Fu 、顺铂、卡铂、氨甲蝶呤、足叶乙甙。其它病理类型因例数少（腺棘细胞癌2例、小细胞未分化癌2例、癌肉瘤1例）无统计意义。⑵贲门癌细胞对卡铂、足叶乙甙、氨甲蝶呤、环鳞酰胺、吡喃阿霉素、顺铂、5-Fu敏感。贲门癌患者外周血淋巴细胞对5-Fu、长春新碱、足叶乙甙、顺铂、氨甲蝶呤、环鳞酰胺、卡铂敏感。贲门癌患者外周血淋巴细胞和贲门癌细胞均对5-Fu 、顺铂、卡铂、氨甲蝶呤、足叶乙甙、环鳞酰胺敏感，对长春新碱和吡喃阿霉<WP=6>素的敏感性两者有差异。另外，根据病理分型腺癌敏感药物为5-Fu、卡铂、氨甲蝶呤、足叶乙甙、环鳞酰胺、吡喃阿霉素。其它病理类型因例数少（粘液腺癌3例、腺棘细胞癌2例）无统计意义。⑶食管癌组肿瘤细胞和外周血淋巴细胞对9种化疗药物的药物敏感率无显著性差别（P＞0.05）；两者的药物抑制率之间存在正相关性，其相关系数最大者为0.86，最小者为0.52，并且相关系数经显著性检验有统计意义。⑷贲门癌组肿瘤细胞和外周血淋巴细胞对9种化疗药物的药物敏感率无显著性差别（P＞0.05）；两者的药物抑制率之间存在正相关性，其相关系数最大者为0.84，最小者为0.51，并且相关系数经显著性检验有统计意义。⑸通过流式细胞学分析，食管癌组织P-糖蛋白表达水平为1.323±0.161，癌旁组织为1.127±0.047，正常人食管组织为1.122±0.042，食管癌组织较正常人食管组织及癌旁组织P-糖蛋白的表达有显著差别（P＜0.05）；正常人食管组织较癌旁组织P-糖蛋白的表达水平无差别（P＞0.05）.⑹通过流式细胞学分析，贲门癌组织P-糖蛋白表达水平为1.327±0.145，癌旁组织为1.160±0.0.083，正常人贲门组织为1.165±0.031，贲门癌组织较癌旁组织及正常人贲门组织比较P-糖蛋白的表达有显著差别（P＜0.05）;正常人贲门组织较癌旁组织P-糖蛋白的表达水平无差别（P＞0.05）.⑺食管癌、贲门癌组织P-糖蛋白的表达水平与临床TNM分期、侵润深度、病理类型无关（P＞0.05）；⑻食管癌组转移淋巴结P-糖蛋白的表达水平为1.30±0.09，非转移淋巴结P-糖蛋白的表达水平为1.12±0.06，两者比较有显著性差别（P＜0.05）；贲门癌组转移淋巴结P-糖蛋白的表达水平为1.31±0.12，非转移淋巴结P-<WP=7>糖蛋白的表达水平为1.14±0.07，两者比较有显著性差别（P＜0.05）。⑼食管癌组中VCR、MTX的体外药物敏感性与P-gp的阳性表达呈负相关，相关系数分别为－0.54、－0.61，其它药物无相关性。贲门癌组各药物与P-gp的表达均未表现出相关性。结论：⑴外周血淋巴细胞可替代食管癌细胞、贲门癌细胞进行体外药物敏感性实验。⑵食管癌、贲门癌患者对化疗药物的敏感性均存在着明显的个体差异性。⑶食管癌化疗应选用以5-FU 、DDP?