血清单核细胞趋化蛋白-1及相关炎症因子在CKD患者中的变化和临床意义

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目的:研究单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)及相关炎症因子在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者中的变化水平,探讨其在CKD患者心脏结构和功能改变中的临床意义。方法:纳入2019年1月至2020年10月在苏州大学附属第一医院肾内科住院慢性肾脏病非透析患者111例。男性65例,平均年龄(57±17)岁;女性46例,平均年龄(54±18)岁。根据肾小球滤过率分为两组,eGFR≥45ml/min/1.73m2为CKD早期组58例,eGFR<45ml/min/1.73m2为CKD晚期组53例。选取同期体检中心健康正常人为健康对照组40例。男性20例,平均年龄(57±9)岁;女性20例,平均年龄(51±11)岁。收集实验组和健康体检者的清晨空腹血清标本,通过酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbentassay,ELISA)法测定血清 MCP-1、IL-1β的浓度。同时收集临床资料、实验室检查指标、心超指标,分析比较CKD患者与健康对照组的血清MCP-1、IL-1β、超敏 C 反应蛋白(hypertensitive C-reactive protein,Hs-CRP)的水平以及上述指标与临床指标和心超指标的关系。结果:1.MCP-1、IL-1β、Hs-CRP在临床分组中的分析(1)与健康对照组比较,CKD早期组、CKD晚期组的血清MCP-1水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)CKD晚期组血清Hs-CRP水平升高,与早期组、健康对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)血清IL-1β在三组之间无显著差异(P>0.05)。2.MCP-1、IL-1β、Hs-CRP与临床指标的相关性分析(1)在CKD早期组中,MCP-1与血红蛋白、白蛋白呈负相关。与其他临床指标无明显相关性。(2)在CKD所有患者中,IL-1β与临床收缩压呈正相关,在CKD晚期组中,IL-1β与临床收缩压呈正相关,与血清总蛋白呈负相关。(3)在CKD所有患者中,Hs-CRP与年龄、尿素氮、肌酐、尿酸呈正相关,与肾小球滤过率呈负相关。3.MCP-1、IL-1β、Hs-CRP 与蛋白尿关系(1)在不同程度24h尿蛋白定量中的变化:1)与轻度蛋白尿组患者比较,中度蛋白尿组患者的MCP-1水平增高,差异有统计学意义(P<0.05)。2)血清IL-1β、Hs-CRP在三组之间无显著差异(P>0.05)。(2)与微量白蛋白尿关系:1)在肾小球滤过率≥60ml/min/1.73m2时,尿微量白蛋白与血清MCP-1呈正相关。2)在肾小球滤过率<60ml/min/1.73m2时,尿微量白蛋白与血清MCP-1、IL-1β、Hs-CRP无明显相关性。4.MCP-1、IL-1β、Hs-CRP与心超指标关系(1)在CKD所有患者中,血清MCP-1与相对室壁厚度呈正相关;在CKD早期组,血清MCP-1与室间隔厚度、左室后壁厚度、左室质量指数、相对室壁厚度呈正相关,与E/A值呈负相关。(2)血清IL-1β在CKD所有患者、CKD早期组、CKD晚期组中与心超指标均无相关性。(3)在CKD所有患者中,Hs-CRP与主动脉根部内径、室间隔厚度、左室后壁厚度、左室质量指数呈正相关。在CKD早期组,Hs-CRP与主动脉根部内径、左房内径、左室后壁厚度、左室质量呈正相关。(4)经过单因素logistic回归分析表示,年龄、舒张压、肾小球滤过率、血清MCP-1与左心室舒张功能减退密切相关。进一步进行多因素logistic回归分析显示,年龄、血清MCP-1是发生左心室舒张功能减退的独立危险因素;肾小球滤过率越低,越容易发生左心室舒张功能减退。结论:1.血清MCP-1在CKD患者早期阶段即可有升高,并与血红蛋白、白蛋白有关,而Hs-CRP在CKD晚期患者才开始升高,并与血清肌酐、肾小球滤过率等反映肾脏功能指标相关。提示MCP-1可能在CKD早期阶段即参与肾性贫血、营养不良等病理生理过程,较Hs-CRP更为敏感,并独立于肾脏滤过功能。2.当肾小球滤过率≥60ml/min/1.73m2时,MCP-1与尿微量白蛋白呈正相关。提示MCP-1可能在肾脏损伤早期即参与了血管内皮功能的改变。3.在CKD患者中,MCP-1和Hs-CRP均与心脏结构的改变相关。其中MCP-1与CKD早期阶段的左心室质量指数、E/A比值密切相关,并且是CKD患者左心室舒张功能减退的独立危险因素。4.MCP-1与CKD早期多种病理生理改变有关且是左心室舒张功能减退的早期指标,并独立于肾脏滤过功能。
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