Pannexin 1蛋白在大鼠全脑缺血/再灌注损伤中的作用研究

来源 :浙江大学医学院 浙江大学医学部 浙江大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jsyzcqg
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Pannexin 1(Panx 1)蛋白是新发现的缝隙连接蛋白家族的新成员Pannexins之一,在细胞膜上形成缝隙连接半通道,介导离子和小分子的跨膜转运。海马锥体神经元氧糖剥夺情况下,Panx 1半通道打开,但是Panx 1蛋白和在体脑缺血缺氧损伤的关系迄今未见报道。本实验目的是检测Panx 1蛋白在大鼠神经系统的分布,探讨Panx 1蛋白和脑缺血/复灌损伤的关系。我们用western blotting方法检测Panx 1蛋白在新生鼠和成年大鼠神经系统的表达,并检测全脑缺血/复灌过程中海马Panx 1蛋白的含量变化,以及组织学方法检测Probenecid(PB)阻断Panx 1通道后对全脑缺血/复灌造成的海马神经元损伤的影响。结果发现Panx 1蛋白在新生鼠的中枢神经系统高度表达,在成年大鼠脑组织中表达下降,海马和皮层的表达高度下降,而脑干的表达仍有较高表达;在大鼠全脑缺血/复灌过程中,海马部位Panx 1蛋白的含量没有显著改变,但是蛋白的糖基化水平在缺血10 min后即有上升,缺血20 min后的复灌过程中蛋白糖基化一直高于正常水平。低浓度PB(0.1 mg/kg,1mg/kg)减轻全脑缺血/复灌造成的神经元死亡而高浓度PB(10mg/kg,100 mg/kg)加重神经元死亡。综上所述,Panx 1蛋白半通道在大鼠发育和全脑缺血/复灌过程中有重要作用,对生理和病理条件下该通道特性的深入研究,有望进一步揭示脑缺血/复灌损伤的机制,为临床脑中风治疗找到新的靶点。
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