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目的:研究人前列腺癌由雄激素依赖性前列腺癌进展为去势抵抗性前列腺癌这一过程中PIM-1在基因及蛋白水平的表达变化,以及应用PIM-1抑制剂六羟黄酮(Quercetagetin Qg)在雄激素依赖性前列腺癌转变为去势抵抗性前列腺癌过程中的影响。方法:用免疫组织化学法(IHC)、RT-PCR、Western Blot方法检测PIM-1蛋白在人前列腺增生、雄激素依赖性前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌组织中的表达差异。建立前列腺癌LNCaP细胞株雄激素依赖及去势抵抗性裸鼠前列腺皮下肿瘤模型,分别用六羟黄酮(QuercetagetinQg)及对照溶剂处理LNcap裸鼠去势组及非去势组模型,记录肿瘤生长曲线,然后通过免疫组化检测肿瘤中PIM-1的表达量。结果:1.人组织免疫组织化学法:1)去势抵抗组肿瘤组织Pim-1的表达水平明显高于雄激素依赖组差异有统计学意义(P<0.01);2)雄激素剥夺治疗组与雄激素依赖组肿瘤组织之间的差异无统计学意义(P>0.05)。2.RT-PCR:1)去势抵抗组肿瘤组织Pim-1mRNA的表达水平明显高于雄激素依赖组差异有统计学意义(P<0.01);2)雄激素剥夺治疗组与雄激素依赖组肿瘤组织之间的差异无统计学意义(P>0.05)。3.人组织Western Blot:去势抵抗组肿瘤组织Pim-1的表达水平明显高于雄激素依赖组差异有统计学意义(P<0.01);雄激素剥夺治疗组与雄激素依赖组肿瘤组织之间的差异无统计学意义(P>0.05)。4.PIM-1抑制剂六羟黄酮抑制动物肿瘤生长速度:1-4组分别为六羟黄酮(Qg)+去势组,六羟黄酮(Qg)+非去势组,溶剂+去势组,溶剂+非去势组。第1组和第2组生长速率水平明显低于第3,4组,两者之间差异分别有统计学意义(P<0.05)。第3组Pim-1与4组两者之间差异无统计学意义(P>0.05)。5.裸鼠肿瘤组织免疫组化结果:六羟黄酮处理组与溶剂处理组比较,肿瘤中PIM-1表达明显下调。结论:1.PIM-1蛋白在人去势抵抗性前列腺癌组织中表达增高,PIM-1在雄激素依赖性前列腺癌向去势抵抗性前列腺癌的转变过程中可能起着重要作用。2.动物实验证明PIM-1抑制剂六羟黄酮可抑制裸鼠体内肿瘤PIM-1及生长,可有效延缓雄激素依赖性前列腺癌向去势抵抗性前列腺癌转化过程。