替莫唑胺是近年来出现的一种治疗脑胶质瘤有较好疗效的新药，其优点是具有较宽的抗肿瘤谱、可口服、易于透过血脑屏障、安全、与其它药物没有叠加毒性、可用于对亚硝基脲耐药的患者，因而引起广泛的关注。文献报道替莫唑胺的合成方法较多，存在反应步骤长、收率低或不利于工业化大生产等缺点。本文采用阿卡一水合物与亚硝酸钠反应制备替莫唑胺重氮盐中间体;甲胺基甲酰氯与三乙胺以二氯甲烷为溶剂在低温下生成异氰酸甲酯，异氰酸甲酯不经过分离，直接加入替莫唑胺重氮盐反应得到替莫唑胺，过量的异氰酸甲酯通过加入过量的乙醇完全破坏;替莫唑胺的精制我们采用二甲亚砜加热溶解后放冷析晶，再用无水乙醇洗涤后加热回流30分钟，最后放冷至室温，过滤，干燥得到成品。最终生产的7批样品收率在41～44％，经质量检验，各项指标完全符合药用要求。该合成方法简单，质量易于控制，反应过程中没有分离及纯化异氰酸甲酯，避免了直接使用异氰酸甲酯带来的危害，具有很高的理论和实际应用价值。本文还对上述工艺得到的替莫唑胺进行结构确认:包括元素分析、红外吸收光谱、紫外吸收光谱、质谱、核磁共振谱等，最终结果显示我们合成的替莫唑胺与其结构式完全一致。　　在质量研究部分，我们测定了替莫唑胺的一般理化性质，包括外观、嗅味、紫外吸收系数、常见溶剂中的溶解度、熔点、热分析和引湿性等。有关物质采用HPLC法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以流动相A（0.5％醋酸）和流动相B（甲醇）进行梯度洗脱，检测波长为254nm;并对有关物质检查方法进行了验证:替莫唑胺已知杂质阿卡和重氮盐的定量限分别为0.37和0.61ng;替莫唑胺和中间体、强降解杂质、工艺杂质都能达到很好的分离，表明方法具有很好的专属性;杂质阿卡、重氮盐在定量限～杂质标准的120％的范围内呈良好的线性;加样回收率均在95％～105％的范围内;多次测定或不同人员、仪器、实验室测定结果能得到良好的重现;通过将色谱条件的柱温、流速、有机相比例、不同批号的色谱柱等条件进行小的变动，考察同一批次样品有关物质测定系统适应性是否符合要求，测试结果表明该方法的耐用性也很好。根据本品的合成工艺以及所用溶剂的毒性，需要检测的残留溶剂为乙醇、二氯甲烷、二甲亚砜、甲胺基甲酸乙酯，我们采用GC法，并对上述溶剂的检测也进行了方法学验证。由于本品为无菌原料，我们参照中国药典，对内毒素和微生物限度也提出了控制要求。含量测定亦采用HPLC法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.5％冰醋酸溶液(10∶90)为流动相进行等度洗脱，检测波长为254nm;对其测定方法的回收率、精密度、耐用性等项目也进行了验证。质量研究结果表明，我们提出的质量标准是合理可行的，完全能控制替莫唑胺的质量。