背景随着中医药现代化、国际化的发展,中医药的疗效已经逐步得到世界医学界的普遍认可。但是由于中药不良反应时有发生,加之目前对中药的安全性尚缺乏科学客观的评价方法和标准,使中药安全性不断受到质疑,甚至因此影响了中医药事业的进一步发展。中药安全性已成为国内外研究的热点和难点。附子源于毛茛科乌头属植物乌头的侧生子根及加工品,具有回阳救逆,补火助阳,散寒止痛之功,被誉为“回阳救逆第一品药”。同时,附子又是“有毒”中药的代表药之一,是临床中一味既常用又畏用之药。随着附子在临床的广泛应用,其中毒反应时有发生。本课题在对古代及近现代有关附子应用安全性的文献研究和系统分析基础上,进一步开展附子临床应用安全性的前瞻性研究,客观地评价附子临床应用的安全性。目的本课题通过对我院门诊患者附子应用的前瞻性研究,客观地评价其安全性及相关影响因素,初步明确其临床适应范围、用法、用量、配伍、煎煮方法和时间等因素与安全性的相关性。通过本课题研究,为指导附子临床安全应用提供参考,为合理评价有毒中药临床应用安全性提供依据。方法本研究采用药物流行病学的原则和方法,选择门诊中药处方中使用附子的患者作为研究对象,收集并详细记录附子临床应用的安全性相关信息。采用描述性分析、χ2检验、Logistic回归分析等方法,总结分析病例中附子临床应用常见的中医证型、用法用量、煎煮方法、配伍、不良反应类型及可能的影响因素等。结果本研究共收集365例病例,总就诊次数为757人次,其中男性144例,占总人数的39.5%；女性221例,占60.5%。365例患者中年龄最小为12岁,最大为85岁,平均年龄为(42.38±14.14)岁。附子主要适应证为阳虚证,共51例,占14%；附子最小用量为5克,最大用量为60克,平均用量为(20.45±5.94)克；附子先煎者739人次,占97.62%；共煎者18人次,占2.38%。附子总共煎煮时间为90分钟的病例最多,为719人次,占94.98%。附子配炙甘草使用最多,为671人次(占88.64%),其次为附子配干姜571人次(占75.43%)；附子配细辛者410人次(占54.16%)；附子配半夏者274人次(占36.20%)。365例病例中有17例(19人次)患者服药后出现轻度的不良事件,占随访病例数的4.66%,不良表现以消化系统、心血管系统为主。出现不良事件的17例病例中附子的平均剂量为(24.74±12.07)克,最小剂量为15克,最大剂量为60克；17例病例中附子均为先煎用药,附子总共煎煮时间为90分钟：17例出现不良事件病例中有17人次与炙甘草配伍,1人次与生甘草配伍,17人次与干姜配伍。对17例发生不良事件的病例进行因果关系判断,其中1例患者的不良事件肯定与附子有关；3例患者的不良事件很可能与附子相关；余病例不良事件的发生则可能与附子相关。对17例患者的不良事件进行不良反应严重程度分级,提示均为轻度不良反应,持续时间较短,大多可自行缓解、消失,或延长煎煮时间、对症处理后症状好转、消失,所观察病例预后良好,无后遗症。结论已有的病例分析研究提示：1、附子临床应用的适应证主要为阳虚证,亦可用于脾虚肝郁、风痰犯肺等证。2、甘草和干姜可减轻附子毒性,但并非安全性必需的配伍药物。3、附子与半夏可以配伍使用。4、附子与大剂量细辛配伍运用有可能增加附子毒性的危险性。5、附子用量不仅仅局限于药典所规定的剂量(3～15g),临床应用可根据患者病情、医师经验灵活运用。6、小剂量附子(3～15g)可不必先煎,但附子总共煎煮时间以90分钟以上为宜；延长附子先煎时间、共煎时间有可能减少附子的毒性。7、服含附子汤剂后所发生的不良事件以消化系统、心血管系统、神经系统及唇舌发麻、咽喉热痛等局部症状为主,程度较轻,时间较短,临床一般无需特殊处理。8、附子临床应用相对安全,即使有不良事件发生,多为轻度不良反应,持续时间较短,无需特殊处理；临床应用附子时应注意患者既往病史,详细告知患者附子煎煮方法及服药期间饮食宜忌等。