【摘 要】
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目的:研究严重烫伤MODS小鼠胰岛β细胞功能下降与GLP-1/GLU比值关系并探讨其机理,从改善肠道分泌GLP-1功能新角度,为防治严重创伤MODS胰岛β细胞功能下降提供实验依据。方法:90只SPF级的昆明小鼠随机分为对照组（10只）、单纯烫伤组（30只）和MODS组（50只）,MODS组制作为MODS小鼠（30%体表面积III度烫伤+腹腔注射内毒素）,单纯烫伤组仅造成30%体表面积III度烫伤,
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目的:研究严重烫伤MODS小鼠胰岛β细胞功能下降与GLP-1/GLU比值关系并探讨其机理,从改善肠道分泌GLP-1功能新角度,为防治严重创伤MODS胰岛β细胞功能下降提供实验依据。方法:90只SPF级的昆明小鼠随机分为对照组（10只）、单纯烫伤组（30只）和MODS组（50只）,MODS组制作为MODS小鼠（30%体表面积III度烫伤+腹腔注射内毒素）,单纯烫伤组仅造成30%体表面积III度烫伤,对照组假烫伤。取对照组小鼠采血,单纯烫伤组及MODS组伤后1天和3天均分别随机抓取10只小鼠进行采血,伤后5天将仍然存活的小鼠全部采血。检测小鼠血浆ALT、CK-MB、CRE和DAO水平,观察主要脏器功能指标变化。测定小鼠血糖（GLU）、血浆胰岛素和GLP-1水平,计算并观察胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）和血浆GLP-1/GLU比值变化,计算HOMA-β指数与血浆GLP-1/GLU比值的相关系数。测定小鼠炎症指标LPS、s TREM-1和IL-6的血浆水平。取对照组、单纯烫伤组和MODS组小鼠烫伤后各时间点的皮肤、肝脏、心脏、肾脏和肠道组织,观察主要脏器的病理变化。取小鼠回肠组织进行GLP-1免疫组化检测,得出肠道GLP-1的表达水平,计算并观察肠道GLP-1分泌相对血糖（肠道GLP-1/GLU）水平变化。计算小鼠血浆GLP-1/GLU与肠道GLP-1/GLU的相关系数、肠道GLP-1/GLU与血浆DAO的相关系数。结果:1.严重烫伤MODS小鼠伤后1天、3天、5天的ALT、CKMB、CRE及DAO明显高于对照组及单纯烫伤组同一时间点的水平（P<0.05）。与对照组比较,单纯烫伤组与MODS组小鼠烫伤后1天皮肤呈现III度烫伤,肝脏、心脏、肾脏、肠道呈现炎性细胞浸润等改变。烫伤后1天、3天和5天,MODS组小鼠较单纯烫伤组同一时间点主要脏器病变更为严重。2.严重烫伤MODS小鼠伤后1天、3天、5天的GLU明显高于对照组及单纯烫伤组同一时间点的水平（P<0.05）,HOMA-β指数、血浆GLP-1/GLU比值以及肠道GLP-1/GLU比值均明显低于对照组及单纯烫伤组同一时间点的水平（P<0.05）。3.小鼠HOMA-β指数与血浆GLP-1/GLU比值呈正相关（r=0.685,P<0.001）;小鼠血浆GLP-1/GLU与肠道GLP-1/GLU呈正相关（r=0.851,P<0.001）;小鼠肠道GLP-1/GLU比值与DAO呈负相关（r=-0.732,P<0.001）。4.严重烫伤MODS小鼠伤后1天、3天、5天的LPS、s TREM-1和IL-6均明显高于对照组及单纯烫伤组同一时间点的水平（P<0.05）。结论:1.严重烫伤MODS小鼠存在胰岛β细胞功能下降及血浆GLP-1/GLU比值降低,血浆GLP-1水平相对不足与胰岛β细胞功能下降有关。2.肠道损害导致GLP-1分泌相对不足,炎症因子可能是导致肠道受损及GLP-1分泌功能障碍的重要原因。3.保护严重烫伤MODS小鼠肠道细胞,提高血液GLP-1/GLU比值,可作为改善胰岛β细胞功能下降的重要措施。
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