橄榄油脂肪乳对TPN大鼠肝功能的影响

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目的:通过建立全肠外营养(TPN)大鼠模型,研究豆油脂肪乳(SOLE)和橄榄油脂肪乳(OOLE)对TPN大鼠肝功能的影响,以期为临床肠外营养治疗提供一定理论支持。方法:将36只雄性SD大鼠适应性饲养1周后全部行单侧颈外静脉置管,48h后随机分为3组:对照组(Control组)、豆油脂肪乳剂组(SOLE组)和橄榄油脂肪乳组(OOLE组)。Control组泵入不含脂肪乳的TPN制剂,SOLE组和OOLE组分别泵入含豆油脂肪乳和橄榄油脂肪乳的TPN制剂。于给药第3天时单纯采血行肝功能生化检查;给药第7天时采血行肝功能生化检查并处死大鼠、收集肝组织标本。通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测炎性细胞因子中的肿瘤坏死因子(TNF?)、白细胞介素6(IL-6),流式细胞术检测免疫指标,硫代巴比妥酸比色法(TBARS)测定氧化物丙二醛(MDA)水平,氮蓝四唑(NBT)光化学还原法测定抗氧化物超氧化物歧化酶(SOD)的活性,HE染色观察肝脏病理形态变化,参考Loff标准行病理学评分。此外,选择兰州大学第二医院普外科2020年1月-8月的58例胃肠道肿瘤手术接受卡文注射液至少肠外营养支持7天的患者为研究对象,观察比较治疗前后的肝功能变化。结果:(1)在肝功能指标方面:给药前各组大鼠的基线肝功能指标均无明显统计学差异(P>0.05)。SOLE组和OOLE组的TG、TBIL、ALT、ALP水平均随着时间而逐渐升高,均高于对照组,但前者ALB水平随时间而逐渐下降(P<0.05)。给药第3天,SOLE组的TG、TBA水平高于OOLE组(P<0.05),二者余指标均无统计学差异(P>0.05);给药第7天,OOLE组的TG、TBIL和ALT水平均明显低于SOLE组(8.38±2.44vs24.71±4.66,20.18±2.23vs26.20±3.12,28.92±3.67vs31.83±2.58,P<0.05),但这两组的TBA、γ-GT、ALP水平无统计学差异(P>0.05)。临床研究表明,除TG、γ-GT、TBIL、TBA外,肠外营养第3天和7天的ALT、ALP水平较治疗前显著升高,但其ALB水平较治疗前明显下降(P<0.05);肠外营养第7天的ALB、ALT、ALP水平较第3天明显升高(P<0.05)。(2)在炎症指标方面:给药前各组大鼠的炎性指标均无统计学差异(P>0.05)。给药第3天,SOLE组和OOLE组大鼠的炎症指标TNF?和IL-6的表达水平均明显上升,高于Control组,但后者的TNF?水平显著低于前者(P<0.05)。给药第7天,OOLE组TNF?水平明显下降,但仍高于给药前和Control组(35.38±2.58vs27.48±2.63,35.38±2.58vs27.50±2.67,P<0.05)。给药第3天和7天,SOLE组与OOLE组间的IL-6水平均无统计学差异(P>0.05)。(3)在免疫指标方面:给药前各组大鼠免疫指标之间均无明显统计学差异(P>0.05)。给药第3天,SOLE组和OOLE组间的CD4~+、CD8~+、CD3~+、Ig G、C3、C4水平均明显下降,低于Control组(P<0.05),但二者间无明显统计学差异(P>0.05)。给药第7天,SOLE组的CD4~+、CD4~+/CD8~+、CD3~+、Ig G、C3、C4水平均显著低于OOLE组,但后者的CD4~+、CD3~+、Ig G、C3、C4水平仍低于给药前水平和Control组(P<0.05)。(4)在脂质氧化指标方面:给药第7天,与Control组相比,SOLE组的SOD活性无统计学差异(192.02±24.19vs189.84±24.04,P>0.05),而OOLE组的SOD活性高于Control组和SOLE组(P<0.05);SOLE组和OOLE组的MDA水平均升高(P<0.05),而OOLE组的MDA水平低于SOLE组(3.11±0.77vs5.19±1.22,P<0.05)。(5)在肝脏组织切片的病理学评分方面:与Control组相比,SOLE组和OOLE组评分均升高(P<0.05),而OOLE组评分低于SOLE组(1.33±0.98vs2.17±0.94,P<0.05)。结论:(1)含有脂肪制剂的TPN可以引起肝功能生化指标的改变,同时伴有炎症因子TNF?和IL-6升高、免疫功能下降、脂质抗氧化指标SOD活性下降和氧化指标MDA水平升高;(2)橄榄油脂肪乳对TPN大鼠的TNF?、CD4~+、CD4~+/CD8~+、CD3~+、Ig G、C3、C4、SOD、MDA和肝脏病理学评分的影响小于豆油脂肪乳,其可能通过减少炎症反应,改善机体免疫水平和降低脂质过氧化,从而降低含脂肪制剂的TPN对肝功能的影响。
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