慢性乙型肝炎患者不同免疫状态下外周血T细胞表面PD-1的表达

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目的:研究慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B, CHB)患者不同免疫状态下外周血CD4~+、CD8~+T淋巴细胞(T lymphocyte,T cells)表面程序性死亡受体1(programmed death 1, PD-1)的表达,并探讨其与血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(hepatitis B virus deoxyribonucleic acid,HBV DNA)载量、丙氨酸转氨酶(alanineaminotransferase,ALT)水平之间的关系。方法:收集111名CHB患者的外周血,根据免疫状态的不同将CHB患者分为三个研究组:免疫耐受期组(immune-tolerant:HBeAg阳性,HBV DNA>107copies/ml,ALT正常)24例,免疫活化期组(immune-reactive:HBeAg阳性,HBV DNA阳性,ALT持续升高)64例,HBeAg阴性CHB(HBeAg-negative CHB:HBeAg阴性,HBV DNA阳性, ALT持续升高)23例,同时收集11名健康献血者外周血作为对照组。采用流式细胞术检测上述4组人群外周血CD4~+, CD8~+T淋巴细胞表达PD-1的细胞百分比,以实时荧光定量PCR检测血清HBV DNA载量,同时检测血清ALT水平。结果:免疫活化期组、HBeAg阴性CHB组外周血CD4~+、CD8~+T淋巴细胞表达PD-1的细胞百分比显著高于免疫耐受期组及健康对照组(P均<0.05);HBeAg阴性CHB组外周血CD8~+T淋巴细胞表达PD-1的细胞百分比明显高于免疫活化期组(P<0.05)。相关性分析发现不同免疫状态下CHB患者外周血表达PD-1的CD4~+、CD8~+T淋巴细胞百分比与HBV DNA载量及ALT水平均无相关性。结论:CHB患者外周血T淋巴细胞的PD-1表达与机体的免疫状态相关。肝脏的炎症损伤是影响外周血T淋巴细胞PD-1表达的重要因素,血清HBV DNA载量不是外周血T淋巴细胞PD-1表达的主要影响原因。
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