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目的:原发性高血压(Essential hypertension,EH)是与基因遗传明显有关的复杂的多因素疾病,它是多种心脑血管疾病重要的病因和危险因素之一。血浆激肽释放酶B1(plasma kallikrein B1,KLKB1)和缓激肽受体B2(bradykinin receptor B2, BDKRB2)在血压和肾钠调节中发挥重要作用。KLKB1和BDKRB2基因是参与EH发病的候选基因之一。近年来,虽有较多BDKRB2基因单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)与EH关系的病例对照研究文献报道,但不同人种不同地区的研究结果缺乏一致性,并且KLKB1和BDKRB2基因SNP与老年汉族人群EH的关系报道很少。另外,流行病学研究表明体质指数(Body mass index,BMI)与EH发病密切相关,而关于KLKB1和BDKRB2基因多态性与体质指数之间的协同作用关系尚无报道。本课题研究和探讨KLKB1和BDKRB2基因的两个单核苷酸多态性(SNP)位点rs1799722和rs2304595与EH之间的相关性,以期获得该基因多态性与EH发病风险之间的可靠证据,为EH,特别是老年EH的发病预测和防治提供依据。方法:1.应用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)的方法检测103例重庆地区老年EH患者和103例老年正常对照者的KLKB1基因rs2304595A/G多态性,统计分析该位点单核苷酸多态性及BMI与老年EH的相关性。2.应用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)的方法检测103例重庆地区老年EH患者和103例老年正常对照者的BDKRB2基因rs1799722T/C多态性,统计分析该位点单核苷酸多态性及BMI与老年EH的相关性。3.检索电子数据库中符合纳入标准的BDKRB2基因rs1799722T/C多态性与EH关系的病例对照研究文献,应用RevMan 5.0和SPSS 13.0统计软件对各研究结果进行异质性分析,选择适当的分析模型进行数据定量合并估计其效应,同时进行种族亚组分层分析和发表偏倚的评估。结果:1.KLKB1基因rs2304595位点的GG基因型重庆地区携带者老年EH发病优势比(odds ratio,OR)为1.60,无统计学差异(P>0.05)。男性亚组GG基因型携带者OR=1.03,无统计学差异(P>0.05);女性亚组GG基因型携带者OR=3.71,有显著统计学差异(P<0.01)。χ2检验BMI≥25个体老年EH发病风险有显著统计学差异(P<0.01)。Logistic回归分析表明:rs2304595位点GG基因型和BMI均不同程度的增加老年EH的发病风险,二者之间存在协同作用,其中GG基因型对重庆地区老年EH发病的影响更大。2. BDKRB2基因rs1799722位点的CC基因型重庆地区携带者EH发病OR为0.74,全体及各性别亚组的CC基因型携带者均无统计学差异(P>0.05),该基因位点CC基因型与重庆地区老年EH发病没有确切影响。3.共纳入10篇文献,12项研究共计1736例EH患者,1682例对照。Meta分析结果提示:BDKRB2基因rs1799722多态性CC基因型携带者的EH发病风险是CT和TT基因型携带者的1.36倍(P<0.05)。按不同种族亚组分层分析显示:在部分日本人群,中国汉族人群和非洲裔美国人群亚组中的CC基因型与EH的发病风险存在一定相关性(P<0.05),而中国哈萨克族人群、另一部分日本人群和高加索人群亚组CC基因型与EH的发病之间的关系尚不明确(P>0.05)。结论:KLKB1基因rs2304595位点GG基因型和G等位基因重庆地区女性携带者老年EH发病风险明显增高,并且GG基因型和BMI对老年EH发病存在协同作用。BDKRB2基因rs1799722位点CC基因型与重庆地区老年EH发病的关系尚不明确,Meta分析表明该基因位点CC基因型可能增加EH的发病风险,但具有显著的地区和种族差异。