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目的:通过维生素A联合BCG对SD幼鼠进行早期干预,观察对成年后SD大鼠哮喘模型的肺部炎症病理改变及CD11C+的表达,肺、脾组织匀浆和血清中抗OVA-sIgE浓度的影响,从而探讨维生素A联合BCG早期干预影响哮喘发病的机制,为干预哮喘发病提供一定的理论依据。方法:选取安徽医科大学动物实验中心提供的出生7日龄的SD大鼠55只随机分为4组,A、B、C组各15只,D组10只,实验第1天和第7天,A组给予腹腔接种1μg BCG/只,同时口服VitA 8μl/只;B组同期仅给予腹腔接种1μg BCG/只;C组为哮喘对照组,腹腔注射生理盐水,D组为正常对照组。实验第35天,三组给予首次OVA致敏,每组均予腹腔注射致敏液1.0ml/只(0.08%OVA和液态铝混合液)1次;实验第49天,三组同时连续雾化吸入1% OVA溶液进行激发,每日一次,各组每次持续30分钟,连续雾化激发7天结束后于实验第56天处死各组大鼠,立即取各组部分肺组织浸泡于甲醛溶液中固定,使用苏木精染色观察大鼠肺部病理改变,取部分左肺中叶制作冰冻切片,使用S-P法免疫组织化学染色检测肺部CD11C+表达;取部分肺和脾组织剪碎,并抽取腹主动脉血,分离血清于-20℃冷冻保存,以ELISA方法对肺和脾组织匀浆和血清标本进行抗OVA-sIgE浓度的检测。结果:(1)各组哮喘大鼠肺部病理改变:与正常对照组比较,C组哮喘组大鼠肺部炎症病理改变明显,肺内气道上皮内杯状细胞和基底层细胞增多显著,气道痉挛明显,周围间质中淋巴细胞重度浸润。肺泡隔明显增宽,肺泡腔有大量液体和细胞渗出;B组大鼠肺内气道上皮中杯状细基底层细胞增多较C组减少,气道痉挛不明显,管腔内有浆液和细胞渗出,管周间质淋巴细胞浸润,肺泡隔增宽,有淋巴细胞浸润,肺部炎症病理改变较C组减轻;A组大鼠肺内气道上皮基底层细胞和杯状细胞无明显变化,未见气道痉挛,肺泡腔内无浆液和细胞渗出,肺泡隔稍有增宽,隔内有淋巴细胞浸润,肺部炎症病理改变较C组明显减轻。(2)肺部CD11C+检测结果:正常对照组肺部CD11C+表达弱。A组肺组织切片中CD11C+DC的表达均高于B组和哮喘对照组C组,B组CD11C+DC表达又高于哮喘对照组C组,组间CD11C+表达水平两两比较,具有统计学差异。(3)肺脏和脾脏组织匀浆以及血清中抗OVA-sIgE浓度的检测结果:A,B,C抗OVA-sIgE浓度均高于正常对照组。三组A组肺脏和脾脏组织匀浆及血清中抗OVA-sIgE浓度均低于B组和哮喘C组,B组OVA-sIgE浓度低于哮喘组C组,组间抗OVA-sIgE浓度两两比较,存在统计学差异。各组中肺脏和脾脏组织匀浆抗OVA-sIgE平均浓度均高于血清中抗OVA-sIgE平均浓度,其中,肺组织匀浆中抗OVA-sIgE浓度最高,脾组织匀浆次之。结论:(1)维生素A联合BCG早期干预可以抑制成年后的SD哮喘大鼠气道痉挛,减少气道及肺泡腔中浆液和细胞渗出,降低气道上皮内杯状细胞和基底层细胞增生,减轻间质中淋巴细胞浸润,改善大鼠肺组织哮喘急性炎症病理改变。(2)维生素A联合卡介苗BCG早期干预能影响成年后的SD哮喘大鼠肺组织中CD11C+的表达,增强细胞信号转导通路,诱导Th1细胞反应从而拮抗Th2细胞免疫反应。(3)维生素A联合卡介苗BCG早期干预能够降低成年后的SD哮喘大鼠血清、肺脏及脾脏组织中抗OVA-sIgE的浓度,降低哮喘体液免疫反应的程度。