【摘 要】
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DNAzyme是一种具有催化活性的短的单链DNA分子,其中具有RNA切割活性的10-23DNAzyme能够通过Watson-Crick碱基配对与特异的RNA序列结合,并催化水解该RNA序列上未配对的嘌呤和
【出 处】
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中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部
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DNAzyme是一种具有催化活性的短的单链DNA分子,其中具有RNA切割活性的10-23DNAzyme能够通过Watson-Crick碱基配对与特异的RNA序列结合,并催化水解该RNA序列上未配对的嘌呤和己配对的嘧啶之间的磷酸二酯键,在RNA水平抑制目的基因表达.目前,10-23DNAzyme已被广泛应用于抗病毒、抗肿瘤、抗遗传性疾病等多方面的研究.ras基因是一种重要的原癌基因,ras基因的异常活化在多种肿瘤的发生和发展过程中均发挥重要作用,因而成为肿瘤基因治疗中重要的靶位点之一.本文针对H-ras mRNA序列设计并合成了七个10-23DNAzyme(DNAzyme1#-7#),并对这七个分子的3和5端各进行了两个硫代化修饰,以进一步提高其稳定性.实验结果表明,我们针对H-ras RNA序列所设计并合成的10-23DNAzyme,不但能够在细胞外特异切割H-ras RNA底物,而且能够在Hep-2细胞内显著降低H-ras mRNA的水平,并抑制细胞的生长和增殖.由此可见,特异靶向ras RNA的DNAzyme是一种具有广阔发展前景的抗肿瘤制剂,值得进一步深入研究.
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