目的:以吉非替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,是非小细胞肺癌的一种有效的治疗方式。但是随着使用时间的延长,患者对于吉非替尼的敏感性会逐步下降。PAK是一种进化上高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。目前的文献表明,PAK的表达可能会使吉非替尼对患者的敏感性产生影响,其部分成员的表达变化更可能引起癌细胞的增殖、侵袭能力的改变。本文旨在探究PAK在非小细胞肺癌的表达和及其表达的意义。研究方法:本研究第一部分选取了中国医科大学附属第一医院的182例非小细胞肺癌病理标本和正常肺组织的病例标本进行PAK Group I、PAK Group II的免疫组化染色,并在HBE、A549、NCI-H1299、LK-2和SK-MES-1细胞系中进行了相应抗体的western blot检测。之后我们先应用PAK Group I抑制剂IPA3处理肺癌细胞,再加以吉非替尼对细胞进行处理,两次均以MTT法检测其增殖能力的变化。第二部分,我们以免疫组化法和Western Blot检测PAK1的表达。然后通过siRNA降低PAK1的表达后,以MTT法检测其增殖能力的变化,以Transwell侵袭实验法检测其侵袭能力的变化。结果:免疫组化和Western Blot结果显示,PAK Group I、PAK Group II均在非小细胞肺癌中过表达,其中PAK Group I较多的见于胞浆过表达,PAK Group II以核表达为主。以IPA3抑制PAK Group I活性,可降低肺癌细胞的增殖能力。而以IPA3和吉非替尼同时作用于肺癌细胞,对肺癌细胞增殖能力的抑制作用要大于使用其中任何一种的抑制效果。后期对于PAK1的研究显示,PAK1在非小细胞肺癌中过表达,以胞浆表达为主。通过siRNA抑制PAK1表达后,非小细胞肺癌的增殖和侵袭能力下降。结论:PAK Group I、PAK Group II、PAK1均在非小细胞肺癌过表达。抑制PAK Group I的活性促进非小细胞肺癌细胞对EGFR-TKI的敏感性。PAK1活性下降抑制非小细胞肺癌的增殖能力和侵袭能力。