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目的:本研究通过对临床确诊的幽门螺杆菌感染的患者,其中符合我国幽门螺杆菌诊疗共识意见中建议根除的情况者,行序贯疗法根除幽门螺杆菌,并与传统四联疗法(质子泵抑制剂+铋剂+两种抗生素)相比较,明确序贯疗法在沧州地区的治疗效果,及副作用。为临床选择提供依据。
方法:1病例选择:所有病例均来自于2009年5月至2009年11月于沧州市中心医院消化科门诊就诊的患者。
1)入选标准:经胃镜下检查快速尿素酶试验,并同一天检查14C尿素呼气试验,同时呈阳性者,患者符合我国幽门螺杆菌诊疗共识意见中必须及支持根除的情况:包括:消化性溃疡;早期胃癌术后;胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤;慢性胃炎伴胃粘膜萎缩、糜烂;慢性胃炎伴消化不良症状;计划长期使用非甾体抗炎药;胃癌家族史;不明因为缺铁性贫血;特发性血小板减少性紫癜;淋巴细胞性胃炎;胃增生性息肉;Ménétrier病;个人要求治疗者。
2)排除标准:对试验所用药物过敏者;不能遵医嘱复查者;妊娠及哺乳期妇女;试验前有根除幽门螺杆菌治疗者;试验前两周有服用抗菌药物、质子泵抑制剂、铋剂者;试验前有长期规律服用非甾体类消炎药物者;存在其他影响本研究评价的严重疾病者,如严重的肝病、肾病、心脏病等;不能正确表达自己的主诉者,如精神病、严重神经官能症等;消化性溃疡并幽门梗阻或出血者;年龄小于18岁,大于70岁者。
3)终止试验指征:治疗期间症状加重;试验期间出现严重的不良反应,无法耐受者;治疗期间患者出现其他严重疾病干扰观察;治疗期间妊娠。
4)一般情况:共入组120例患者,其中男性72例,女性48例,平均年龄39.3岁(18~69岁),包括慢性胃炎伴糜烂、萎缩32例,慢性胃炎伴消化不良症状36例,胃溃疡8例,十二指肠球部溃疡33例,胃增生性息肉4例,胃癌家族史4例,个人强烈要求治疗2例,不明因为缺铁性贫血1例。随机分为两组,两组在性别,年龄及疾病构成比无统计学差异。
2方法采用随机、对照、开放临床研究。
1)分组:所有入选的患者随机分为两组。序贯疗法组:兰索拉唑30mg bid第1~10 d,阿莫西林1000 mg bid第1~5 d,克拉霉素500 mg bid第6~10 d,呋喃唑酮100 mg bid第6~10 d。四联对照组:兰索拉唑30 mgbid第1~7 d,克拉霉素500 mg bid第1~7 d,阿莫西林1000 mg bid第1~7 d,枸橼酸铋钾胶囊220 mg bid第1~7 d。
2)H.pylori根除判断:治疗结束4周后采用14C尿素呼气试验复查结果阴性者判断为H.pylori根除,结果阳性者判断为H.pylori未根除。
3)观察指标:H.pylori根除情况及治疗期间的不良反应。
4)统计分析对H.pylori的根除率采用意向治疗(ITT)和按方案(PP)分析,以X2检验进行统计分析,P<0.05为差异有统计学意义。
结果:
1试验完成情况:序贯疗法组和四联疗法组均各有1例因服药后腹痛、恶心未完成治疗,序贯疗法组1例患者治疗第7天腹部CT检查发现胰腺癌未完成治疗。四联疗法组失访1例(所留电话不对)。两组均有58例患者完成治疗及复查。
2 H.pylori根除情况:序贯疗法组53例根除,5例未根除,2例未完成,ITT根除率88.3%,PP根除率91.4%。四联疗法组49例根除,9例未根除,2例未完成,ITT根除率81.7%,PP根除率84.5%。两组根除率比较,ITT根除率比较,P>0.05,X2=1.045751634;PP根除率比较,P>0.05,X2=1.299719888,结论两种治疗方法H.pylori根除率无明显差异。
3不良反应发生情况:序贯疗法组:1例因腹痛伴恶心不能忍受未完成治疗,2例口苦,2例头晕,1例大便次数增多,但均症状轻微,未影响治疗的完成,疗程结束后症状消失,考虑与用药有关。四联疗法组:1例因腹痛伴恶心不能忍受未完成治疗,2例口苦,3例头晕,但均症状轻微,未影响治疗的完成,疗程结束后症状消失,考虑与用药有关。两组不良反应发生情况无统计学差异。
结论:
四联疗法是目前公认的根除幽门螺杆菌的较好的方法,多数学者共识建议将其列入一线治疗方法,而国外报道序贯疗法一线治疗幽门螺杆菌根除率较高,本试验两组结果表明,序贯疗法组虽然根除率高于四联疗法组,但无统计学差异,应进一步采用多中心大样本的临床研究加以明确,两组所需费用基本相当,均可作为一线治疗方案使用,可视患者情况具体选择,但两组方案治疗结果均未达到细菌感染性疾病的治疗理想根除率,应进一步研究,改进以求得更高的根除率。