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目的研究c-MET基因异常导致的间质表皮转化因子(Mesenchymal-epithelialtransition factor，MET)高表达在肺源性腺癌组织中出现的临床、病理特征；所翻译蛋白高度持续性磷酸化的样本中c-MET基因拷贝数(Gene copy number，GCN)有何异常；c-MET与表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor，EGFR)编码基因突变相关性的分析；不同来源的肺源性腺癌组织c-MET表达及EGFR突变情况是否存在差异。方法收集100例未接受化疗及分子靶向药物治疗患者的肺源性腺癌组织进行以下实验：1.采用免疫组化超敏二步法检测100例MET蛋白的表达情况及受体胞内段Tyr1234、Tyr1235两个位点的磷酸化水平；2.从原100例中选取75例制成组织阵列，用连续切片制成组织芯片。应用荧光原位杂交(Fluorescent in situ hybridization，FISH)技术在组织芯片进行c-METGCN检测实验；3.采用实时荧光定量PCR法检测100例样本中EGFR的29种突变。结果1．c-MET的表达与活化情况：(1)肺源性腺癌组织中c-MET阳性表达构成比43.0%(43/100)；其阳性率与吸烟情况有关(P＜0.05)，样本内吸烟患者MET阳性构成比(28.2%)低于不吸烟样本(52.5%)，MET阳性与年龄、性别、肿瘤分期、组织来源无相关性(P＞0.05)。(2) MET磷酸化阳性的构成比2.0%(2/100)；未发现与各项统计指标间存在规律。(3) MET蛋白阳性样本中有2例为磷酸化阳性(2/43)，染色为强阳性。2.c-MET基因拷贝数检测结果(共检75例，4例检测失败，明确诊断71例)：(1) c-MET GCN异常构成比14.1%(10/71)，与M分期显著相关(P＜0.05)，M1期检出率大于M0期；余各项指标未见明显相关(P＞0.05)。(2) c-MET高度多染色体性构成比11.3%(8/71)，其特征同c-MET GCN异常相似。(3) c-MET基因扩增2例，构成比2.8%(2/71)，且为磷酸化阳性病例；未发现与各项统计指标间存在规律。3.EGFR突变检测结果：肺源性腺癌组织中EGFR突变52例，构成比52%，其中包含3例T790M突变。突变率高低与组织来源有关(P＜0.05)，在胸膜组织中的突变构成比(84.6%)明显高于肺(51.1%)及淋巴结组织(21.4%)。4. EGFR突变检测结果与MET各项检测结果的相关性分析中均未见相关性。结论1.c-MET多表达于不吸烟的肺腺癌人群，MET阳性样本中仅4.7%为持续性磷酸化状态，其表达水平与肺腺癌组织来源及年龄、性别、肿瘤分期无关。2.c-MET基因扩增是导致MET持续性磷酸化的关键原因；c-MET基因拷贝数异常可能导致肺腺癌转移能力增强，是导致表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinases inhibitor，EGFR-TKI）获得性耐药的机制之一；此项检查对评估肺腺癌转移能力、预后及MET-TKI药物的应用有重要意义。3.未发现EGFR突变与c-MET各项检测结果的相关性；EGFR突变在胸膜组织检出率高于肺及淋巴结，提示EGFR可能是导致肺癌侵袭性的因素。