【摘 要】
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Wnt家族蛋白是一类在动物发展进程中十分重要的蛋白分子,Wnt5a和Wnt5b就是它们中的成员。其中Wnt5a在动物发育中有十分突出的影响,缺乏Wnt5a的胚胎将不能发育成熟,即使出生也
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Wnt家族蛋白是一类在动物发展进程中十分重要的蛋白分子,Wnt5a和Wnt5b就是它们中的成员。其中Wnt5a在动物发育中有十分突出的影响,缺乏Wnt5a的胚胎将不能发育成熟,即使出生也会在极短的时间内死去。Wnt5a在出生后还参与细胞功能、维持内环境稳态等。Wnt5a在癌症方面已经得到广泛的研究,但是在神经系统中研究尚少;目前有研究表明Wnt5a与轴突导向、小脑发育、中脑多巴胺能神经元生成、维持成体海马神经元树突稳定等有关。而Wnt5b对视网膜的发育有影响作用,但是它在神经系统中的作用尚不清楚。明确基因的表达是研究功能的基础,所以明确Wnt5a和Wnt5b的表达谱以及全敲除后的表型是我们的首要任务。我们采用了不同发育时间点野生型小鼠的脑组织切片,用高灵敏度的RNAscope试剂盒检测了Wnt5a和Wnt5b的表达谱;对胚胎期、还有出生后的Wnt5a、Wnt5b全敲除的小鼠脑组织进行了免疫组化染色和HE染色,分析其表型以及神经纤维发育情况;并对Wnt5b全敲除小鼠进行了行为学分析。最终我们明确了Wnt5a与Wnt5b在不同脑区的时空表达谱,并且我们的结果显示Wnt5a全敲除后胚胎发育早期的神经纤维生长异常,Wnt5a、Wnt5b全敲除之后小鼠脑组织出现发育缺陷。此外,Wnt5b全敲除后小鼠可以存活,但在高架十字迷宫、旷场实验中表现出更高的自主活动能力以及探索性,在转棒实验中表现出减弱的运动协调及学习能力。这些结果为日后设计条件性敲除小鼠实验或者相关机制研究奠定了基础
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