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【目的】1.观察西格列汀干预对高脂高糖联合STZ诱导糖尿病大鼠的骨密度和骨转换指标的影响；2.观察西格列汀对糖尿病大鼠的骨保护作用与TLR4/NF-κB表达的关系。【方法】1.糖尿病模型：选用60只雄性SD大鼠，分为对照组(NC组, n=15）和造模组（n=45），NC组予标准大鼠饲料，造模组予高糖高糖饲料(HSFDs)8周。造模组8周后禁食12h，空腹腹腔注射1%STZ30mg/kg，NC组予等量生理盐水。72小时后尾静脉采血，罗氏血糖仪检测空腹血糖≥16.7mmol/L者确定为2型糖尿病大鼠；2.药物干预：将造模成功的31只大鼠随机分为2型糖尿病组（T2DM组, n=16）和2型糖尿病西格列汀干预组（SitA组,100mg/kg·d, n=15）。造模成功2周后开始行西格列汀(Sitagliptin, SitA)干预。西格列汀溶于生理盐水，于每天09:00灌胃。NC组及T2DM组予等计量生理盐水，干预时间为20周，正常组给予标准饲料，余两组继续HSFDs喂养；3.相关指标观察：20周末检测各组空腹血糖、体重；0、20周末空腹状态下行腹腔注射葡萄糖耐量实验(IPGTT)，并计算曲线下面积(AUC)；取腹主动脉血清并保存，放射免疫法检测各组大鼠血清胰岛素；4.骨密度及骨转换指标检测：DEXA法测定各组下肢、上肢、躯干、脊柱及全身骨密度(BMD)；酶联免疫吸附法检测血清OCN和TRAP5b活性；AMP缓冲液法检测ALP水平；5.相关基因及蛋白的检测：应用RT-PCR及Western Blot测定大鼠股骨BMP-2、TLR4及NF-κB的mRNA及蛋白表达情况。【结果】1. STZ诱导的糖尿病大鼠呈现明显的高血糖状态，平均空腹血糖达(18.83±2.05)；与NC组相比，造模组IPGTT曲线下面积AUC明显增高(P<0.05)；2. SitA干预20周后，与NC组相比，T2DM组空腹血糖、AUC明显升高(P<0.05)，血清胰岛素、体重减少(P<0.05)；SitA组空腹血糖、AUC升高(P>0.05)，血清胰岛素降低(P>0.05)，体重无明显差异(P>0.05)；与T2DM组相比，SitA组空腹血糖、AUC明显降低(P<0.05)，血清胰岛素、体重明显升高(P<0.05)；3.与NC组比较，T2DM组下肢、上肢、躯干、脊柱及全身骨密度均降低，其中以下肢、上肢、全身骨密度下降更明显(P<0.05)，SitA组下肢、上肢、脊柱及全身骨密度降低(P>0.05)，躯干骨密度升高(P>0.05)；与T2DM组比较，SitA组各部位骨密度均增加，以下肢、上肢及全身骨密度升高更明显(P<0.05)；4.与NC组比较，T2DM组ALP表达降低(P<0.05)，OCN表达降低(P>0.05)，TRAP5b表达升高(P<0.05)，SitA组ALP表达降低(P<0.05)，OCN表达升高(P<0.05)，TRAP5b表达升高(P>0.05)；与T2DM组比较，SitA组ALP表达升高(P<0.05)，OCN表达升高(P<0.05)，TRAP5b表达降低(P<0.05)；5.与NC组相比，T2DM组大鼠股骨TLR4、NF-κB mRNA及蛋白表达均显著增高(P<0.05)，BMP-2表达降低(P<0.05)，SitA组TLR4、NF-κB mRNA及蛋白表达均增高(P>0.05)，BMP-2表达降低(P>0.05)；与T2DM组相比，SitA组TLR4、NF-κB表达降低(P<0.05)，BMP-2表达升高(P<0.05)。【结论】1.西格列汀可有效降低高脂高糖联合STZ诱导糖尿病的大鼠空腹血糖，恢复其体重并增加血清胰岛素水平。2.西格列汀干预可促进骨形成，抑制骨吸收，增加糖尿病大鼠骨密度。3.西格列汀可能通过降低糖尿病大鼠TLR4/NF-κB的表达，发挥对糖尿病大鼠的骨保护作用。