【摘 要】
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研究背景和意义结直肠癌(colorectalcancer)是常见的、全世界高发的恶性肿瘤。据统计,2018年全美新增结直肠癌病例约140,250,排名第四;预计死亡例数约50,630,排名第三。随着
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研究背景和意义结直肠癌(colorectalcancer)是常见的、全世界高发的恶性肿瘤。据统计,2018年全美新增结直肠癌病例约140,250,排名第四;预计死亡例数约50,630,排名第三。随着国家经济水平的发展、人口的老龄化趋势日益严重、肥胖和糖尿病人口的增多以及相伴随的肉类制品消耗量的持续增加,预计结直肠癌发病率还将持续上升。结直肠癌给患者、家庭和社会带来沉重的负担,属严峻的公共卫生与社会问题。目前对于结直肠癌的诊疗仍是以手术为主的综合治疗,虽已取得了明显进展但对于局部晚期或转移性结直肠癌疗效仍不佳,预后较差。通过对结直肠癌的流行病学、病因、临床诊疗和预防开展的研究工作。目前已公认结直肠癌是一涉及多基因突变、多步骤逐步演的恶性肿瘤。与遗传、环境、肠道菌群、慢性肠道炎症等关系密切。其中基因突变在结直肠癌发生发展中起着关键性的作用。目前现有的结直肠癌的分子标记如EGFR、VEGF等已用于临床诊疗并取得较好的疗效,但仍有待进一步提高。为了寻找和开发结直肠癌的新靶点,我们选取了人口型蛋白样蛋白2(STOML2)。它由耶鲁大学病理学系Wang,Y等于2000年首次报道。业已证明,STOML2蛋白表达水平的升高与多种恶性肿瘤存在相关性且提示着不良预后。而STOML2蛋白与结直肠癌的关系也已有作者报道,如ELISA检测发现早期CRC中血STOML2即有所升高,STOML2对诊断CRC的敏感性较高,联合其他肿瘤抗原的检测则更难明显提高结直肠癌的诊断的敏感性和特异性。但总体对于STOML2促进结直肠癌的机制目前研究较少。研究方法在研究的初期,我们通过在线数据库资源的检索,确定了多个公开发表且能够获取的数据库,这些数据库包含了基因芯片与转录组测序的海量信息。通过对这些信息的提取,统计分析和做图,可知STOML2在结直肠癌组织中的表达明显升高并在多个生物信息数据库中得以证实。接着,通过对我院我科近年来结直肠癌病理切片的收集与免疫组化染色检测,再次证实了 STOML2在结直肠癌组织中存在明显升高的现象。且升高水平与患者的疾病分期存在明显的相关性,STOML2的升高提示了不良的临床结局。最后,为了探寻STOML2是如何在结直肠癌中发挥促癌作用的,我们设计了酵母双杂交实验用以检测与STOML2发生相互作用的蛋白,根据筛选出的互作蛋白,为进一步揭示STOML2在结直肠癌中扮演的角色奠定了基础。结论STOML2在结直肠癌组织中存在明显的高表达且与患者的不良预后相关,通过酵母双杂交实验成功筛选得到了与STOML2发生相互作用的蛋白,为后续研究的开展奠定了基础。
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