清营汤出自于《温病条辨》,并随着温病学的发展与完善,被尊为温病学治疗热在营分证的经典方。本方由水牛角代、玄参、地黄、麦冬、金银花、淡竹叶、黄连、连翘、丹参九味药组成,功可清营透气,用于邪热初入营分、身热、时有谵语、心烦不得入眠、或斑疹隐隐、舌绛而干、脉象细数的病症。据现代药理研究,清营汤具有解热、抗炎、免疫调节、抗氧化的作用,并对血液流变、心肌损害等有一定的辅助治疗作用,如糖尿病引起的发热,甚至昏迷,可用此方,原因如下:糖尿病中医称消渴病,属阴虚症状,如果阴虚热盛则可出现发热。此外对血栓闭塞性脉管炎、烧伤等有明显的治疗作用。目前,临床上,清营汤不单用于营分证,而是多用于治疗气营同病的证型,例如属气营两燔的疾病,此类疾病对抗生素等西药不敏感,使用清营汤则可获得较好的效果。例如:乙型脑炎、流行性脑脊髓膜炎等急性传染性;神经及内分泌失调等免疫性疾病;银屑病等皮肤病。目的:对清营汤颗粒剂(以下简称清营颗粒)的处方进行提取工艺、成型工艺、成品质量标准和初步稳定性考察,使其制备工艺合理,成品质量稳定、可控。1.对试验各部分所用药材进行了基源鉴定,对含有控制性指标成分的药材进行含量测定,所有药材均符合中国药典2015版有关规定。2.制备工艺的研究(1)提取工艺研究通过查阅相关文献,各药生物活性成分的理化性质,结合现代药理作用和现代制药技术,拟定丹参加6倍量75%乙醇醇提3次,每次2小时,备用;金银花加8量水浸泡1小时水蒸汽蒸馏提取挥发油8小时,蒸馏后的水溶液另器保存;药渣与其余地黄等加水煎煮三次,每次加8量水,煎煮1小时。经过验证试验及中试放大试验,本提取工艺稳定可行。(2)成型工艺研究本试验按照2015版药典《中药新药制备工艺研究的技术要求》,进行清营颗粒的成型工艺的研究,对制备其颗粒剂的过程中,醇沉时使用乙醇的浓度、浓缩的温度、制粒所用辅料及干燥温度等工艺进行研究。结果:煎液滤过合并,与上述水提液合并,在70℃(0.07~0.09Mpa)减压浓缩,加乙醇使含醇量达50%进行醇沉,静置,取上清液,与上述醇提液合并,回收乙醇并浓缩成相对密度1.25~1.35(60℃测)的稠膏,加适量糖粉、糊精、微晶纤维素制成颗粒,60℃干燥,1小时。加入金银花挥发油包合物,整粒,铝塑包装,所得颗粒成型性好,符合药典要求。3.成品质量标准我们在对清营颗粒质量标准研究时,按药典规定进行了一般项目检查。包括颗粒剂粒度、水分、溶化性、装量的检查,结果均符合药典规定。薄层鉴别:采用薄层色谱法对方中地黄、玄参、黄连、连翘、金银花分别进行了研究,并将预处理的地黄、连翘、金银花、黄连对照品、样品、阴性对照点样,在同一展开剂展开,并采用不同方法显色,结果对照品和样品斑点清晰并且阴性无干扰。含量测定研究:对本品中地黄有效成分梓醇,采用高效液相色谱法进行含量测定。色谱条件为:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-0.1%磷酸溶液(1:99)为流动相;流速:1.0m L/min;检测波长:210nm;柱温:30℃。并依据十批小试试验结果,确定清营颗粒成品中梓醇的含量不低于0.16%。4.初步稳定性考察将中式生产的三批产品,进行影响因素试验和加速试验考察,结果表明该产品稳定性良好,可进行临床试药。