去乙酰化酶SirT3与烯醇化酶ENO1关系及功能研究

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ENO1是烯醇化酶,在糖酵解的过程中起重要作用,负责催化2-磷酸甘油酸形成高能化合物磷酸烯醇式丙酮酸。早期研究表明ENO1是肿瘤抑制因子,近几年,研究表明ENO1可能参与癌症的发生发展和转移等多个环节,ENO1基因是重要的原癌基因。ENO1在癌症患者外周血和肿瘤细胞系中表达水平很高,具有潜在肿瘤诊断价值。SirT3为去乙酰化酶,主要分为FLSirT3和ShortSirT3。近几年SirT3因其对各种非组蛋白去乙酰化作用受到越来越多关注。目前,已发现位于线粒体中的Short SirT3,对很多新陈代谢相关酶进行去乙酰化修饰,但细胞质中FLSirT3的底物和功能已知较少。本文首次发现细胞质中FL SirT3与ENO1相互结合,通过免疫共沉淀和体外结合实验,证实FL SirT3与ENO1无论在体内还是体外都直接结合。然后本文发现FL SirT3主要结合在ENO1 376-434氨基酸区域内,并对ENO1进行去乙酰化修饰。最后本文发现FLSirT3可能通过对ENO1去乙酰化修饰,调控ENO1的分泌,对ENO1的分泌有促进作用。已发现ENO1在很多肿瘤患者血液中高表达,提示ENO1可作为肿瘤标记物,具有潜在医学诊断价值。本文的发现为ENO1作为肿瘤标记物的研究提供了一些理论依据,也为FL SirT3的功能研究提供了新思路。
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