论文部分内容阅读
目的:研究抑郁症及亚综合征抑郁患者与健康对照MEK基因的单核苷酸多态性，探讨MEK基因与抑郁症发病的关联。
方法:收集570例病例（其中抑郁症438例，亚综合征抑郁132例）和404例健康对照，抽取患者的外周静脉血，提取基因组DNA，采用TaqMan探针SNP基因分型技术，检测患者与健康对照MEK1基因上的rs1549854与rs4255740和MEK2基因上的rs7258366与rs12459484共4个单核苷酸多态性位点的基因分型，采用卡方检验及OR危险度计算等分析基因多态性与抑郁症的关系。
结果:
（1）rs1549854的基因型和等位基因频率在抑郁症组和对照组有统计学意义，性别分层后在女性组依然发现有统计学差异，对rs1549854位点的A和C等位基因进行疾病风险度的分析，发现无论是在抑郁症组还是在女性抑郁症组，A等位基因OR均值高（1.388和1.510），而C等位基因的OR值均低（0.721和0.662），P值均小于0.001，而rs4255740、rs7258366 及rs12459484的基因型和等位基因频率在抑郁症组、亚综合征抑郁组及对照组没有统计学差异。
（2）4个SNP位点的基因型和HAMD总分及各因子分进行了联合分析比较，但没有显著性差异。
（3）MEK1基因上2个位点进行基因型联合分析，rs1549854与rs4255740共组成7种联合基因型，在抑郁症组和对照组中的分布有差异,其中 rs1549854C/C与rs4255740C/T组成的C/C-C/T联合基因频率在抑郁症组合对照组分别为5.7％和11％，危险度OR为0.488，P值为0.006，rs1549854A/A与rs4255740C/C组成的A/A-C/C联合基因型频率在抑郁症组合对照组分别为34％和24.6％，危险度OR值1.580。
（4）MEK2基因上2个位点进行基因型联合分析，rs7258366和rs12459484共组成8种联合基因型，在抑郁症组和对照组的分布有显著差异，发现抑郁症组中rs7258366A/A和rs12459484G/G组成的联合基因型频率在在抑郁症组合对照组分别为9.9％和4.8％，危险度OR值=2.175，而联合基因型G/G-G/G频率在抑郁症组和对照组分别为0.5％和3.5％，OR值=0.132。
（5）亚综合型抑郁组在和抑郁症组及正常对照组的各项比较中没有发现有统计学意义上的差异。
结论：
（1）MEK1基因中的rs1549854这个位点，可能参与了抑郁症尤其女性抑郁症的发病，而A等位基因可能是致病的危险性因子，C等位基因是疾病的保护性因子。Rs4255740，rs7258366，rs1245948这3个位点的多态性在抑郁症的病因学中不起主要作用。
（2）MEK1/2基因的4个SNP位点的三种基因型可能与抑郁症的症状无关。
（3）MEK1基因的rs1549854和rs4255740位点所组成的A/A-C/C联合基因型可能为抑郁症的发病危险因子，而C/C-C/T联合基因型可能为抑郁症的保护因子。MEK2基因上的rs7258366和rs12459484位点所组成的A/A-G/G联合型基因可能为抑郁症的发病危险因子，而G/G-G/G联合型基因可能为抑郁症的保护因子