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目的研究Nrf2、HO-1在喉癌组织中的表达情况,探讨其在喉癌发病机制中的作用及在喉癌的诊断和预后中的应用意义,并为寻求新的治疗靶点提供实验依据。方法标本均来自广州医学院附属广州市第一人民医院耳鼻咽喉科2005年1月至2007年12月期间,住院手术患者的常规石蜡包埋组织,本课题从分子水平,应用Nrf2单克隆抗体、HO-1单克隆抗体,采用免疫组织化学技术,检测Nrf2、HO-1蛋白在喉癌组织中的表达,应用SPSS统计软件(17.0)对各项结果进行统计学分析。结果1、Nrf2、HO-1在喉鳞癌组织及声带息肉组织中的表达:Nrf2阳性染色主要定位于肿瘤细胞核。声带息肉组织中少见Nrf2阳性染色,其在喉鳞癌组织中的阳性表达率为65.6%(40/61)显著高于其在声带息肉组织中的表达率22.7%(5/22),二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。HO-1阳性染色主要位于肿瘤细胞浆。HO-1在喉癌细胞核的阳性表达率为73.8%(45/61),显著高于其在声带息肉组织的表达率18.2%(4/22),二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。2、Nrf2、HO-1在喉鳞癌组织中的表达与临床病理特征的关系: Nrf2在不同性别、年龄、吸烟指数、肿瘤部位、肿瘤大小、T分期、临床分期的喉鳞癌组织中的蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05),与病理分级及淋巴结是否转移相关。在高、中、低分化组间比较差异有统计学意义(P<0.05);淋巴结转移组和淋巴结未转移组比较差异有统计学意义(P<0.05);HO-1表达也与肿瘤病理分级及淋巴结是否转移相关,并且与临床分期相关,在早期与晚期组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。3、Nrf2、HO-1在喉鳞癌组织中表达的相关性:喉鳞癌组织中Nrf2与HO-1的表达经Spearman相关检验呈正相关(r=0.823,P<0.05)。4、生存分析显示喉癌患者总生存期随着Nrf2和HO-1染色级别的增高而逐渐下降,其差异有显著性(P<0.05)。Cox Regression综合生存分析显示,Nrf2、HO-1同生存期相关,临床分期、组织学分级和有无复发是患者预后独立的影响因素。结论1、Nrf2、HO-1蛋白在喉癌组织中呈高表达,Nrf2表达与喉癌的组织学分级、淋巴结转移有关,HO-1表达与喉癌的组织学分级、淋巴结转移及临床分期有关。Nrf2与HO-1的表达呈正相关,HO-1蛋白的表达随着Nrf2蛋白表达的增大而增大,Nrf2、HO-1可能在喉癌的发生发展中起促进作用,两者的高表达还可能提示喉癌的恶性程度。2、生存分析显示Nrf2、HO-1蛋白的高表达与喉癌患者的生存差有关,提示两者具有潜在的预后价值。3、对Nrf2、HO-1的检测,有助于喉癌的诊断,可作为判断喉癌侵袭、转移及预后的指标,并为喉癌的基因治疗提供实验依据。