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目的:本研究探究脓毒症状态下白细胞介素(Interleukin)-33表达水平与小鼠脾脏树突状细胞(DC)焦亡、功能改变的关系及其与免疫功能障碍的内在联系。方法:正常小鼠随机分为假伤组、CLP组、sST2干预组。采用盲肠结扎穿孔(Cecal ligation and puncture,CLP)方法复制脓毒症小鼠模型;假伤组(Sham组)除不进行盲肠穿孔外,其与处理方法同CLP组;sST2(可溶性ST2受体,可结合IL-33,拮抗其生物学功能)干预组于CLP术后1 h经腹腔注射重组sST2(每只10μg,溶于200μL PBS中),同批对照CLP组同时给予200μL PBS腹腔注射。另设IL-33处理组,给予正常小鼠腹腔注射重组IL-33(每只5μg,溶于200μL PBS中),同批正常对照组给予200μL PBS腹腔注射。采用免疫磁珠分离提纯小鼠脾脏DC。正常小鼠脾脏DC体外培养并给予不同浓度(0、1、10、100 ng/mL)、不同时间(12和24 h)重组IL-33刺激。采用流式细胞术检测各组DC焦亡情况以及DC表面标志分子CD80、CD86、主要组织相容性复合物-II(MHC-II)的表达水平;应用激光共聚焦显微镜检测IL-33蛋白以及焦亡相关蛋白在小鼠脾脏DC中的表达情况;通过Western blot分析小鼠脾脏组织及DC中IL-33蛋白水平,以及DC内焦亡相关蛋白的表达水平。结果:1.CLP术后小鼠脾脏组织和DC胞内IL-33蛋白表达水平均有显著上调。与假伤组比较,CLP术后24 h小鼠脾脏DC的焦亡率可见明显升高,并持续到72 h;DC胞内焦亡相关蛋白Caspase-1、NLRP3、IL-1β的表达增强;而且,DC表面标志分子CD86、MHC-II的表达水平降低(P<0.01),72 h后降至最低水平。2.rmIL-33刺激可直接诱导小鼠脾脏DC焦亡和功能障碍。正常小鼠脾脏DC体外培养给予10 ng/mL的rmIL-33刺激24 h后,表面CD86和MHC-II表达水平有明显降低(P<0.05)。正常小鼠腹腔注射重组IL-33(5μg/只),24 h后脾脏DC的焦亡率升高,焦亡相关蛋白Caspase-1、ASC、IL-1β的表达上调,DC表面标志分子CD80、CD86的表达水平降低(P<0.05)。3.CLP小鼠术后1 h给予sST2干预(10μg/只),可显著降低术后24h脾脏DC焦亡率,焦亡相关蛋白Caspase-1、NLRP3、IL-1β表达水平也明显下调;术后72 h可见DC功能状态明显改善,DC表面CD80、CD86和MHC-II的表达水平明显升高(P<0.01)。结论:CLP诱导IL-33蛋白表达水平升高及释放增加,与脾脏DC的焦亡和功能障碍密切相关;sST2干预中和机体内IL-33生物效应,可有效降低脾脏DC焦亡率,改善DC功能状态。