三氧化二砷治疗多发性骨髓瘤的基础和临床研究

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目的:观察不同浓度三氧化二砷(As2O3)作用不同时间对骨髓瘤细胞株U266的增殖及血管内皮生长因子(VEGF)表达的抑制作用;比较由As2O3、抗坏血酸(AA)联合VAD方案组成的VAD-AA方案与传统VAD方案治疗多发性骨髓瘤(MM)疗效的差别。方法:在含不同As2O3浓度的培养基中,培养U266细胞不同时间后,用细胞计数法及流式细胞仪细胞周期分析法检测As2O3对U266的增殖抑制及促凋亡作用,用酶联免疫吸附法检测上述各培养液中U266的VEGF表达水平;在实验研究的基础上,用VAD-AA方案治疗初治MM病人,根据欧洲血液和骨髓移植小组(EBMT)制订的Blade标准判断疗效,并与传统VAD方案对照组比较疗效。结果:不同浓度的As2O3对U266细胞的增殖及其VEGF表达均有抑制作用。当As2O3的浓度为0.25μmol/L2.0μmol/L时,随着药物浓度的升高,抑制作用逐渐增强,细胞活力逐渐下降;当As2O3的浓度高于2.0μmol/L时,随着药物浓度的升高,抑制作用无明显变化。当As2O3的浓度大于等于0.5μmol/L,对U266细胞的增殖抑制作用具有时间依赖性。As2O3的促凋亡检测结果与抑制细胞增殖检测结果一致。作用96小时,VEGF表达抑制率均超过50%;作用48小时,当As2O3的浓度大于等于0.5μmol/L,VEGF
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