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目的:甲状腺功能异常是临床常见疾病。它包括甲状腺功能减退症(简称甲减),亚临床甲状腺功能减退症(简称亚临床甲减),甲状腺功能亢进症(简称甲亢)和亚临床甲状腺功能亢进症(简称亚临床甲亢)。随着现代生活压力加大,生活节奏变快,甲状腺功能异常的发病率明显呈上升趋势,女性多于男性。甲状腺功能与认知功能之间的关系已被越来越多学者的关注。以往文献从神经生物学、心理行为学、神经影像学和神经电生理学等多个方面,对甲状腺功能和脑功能关系进行报道,但是甲状腺功能异常是否会引起认知能力障碍,这个问题尚存有争议。本研究主要利用对注意功能检查比较敏感的注意网络测试(attention networks test,ANT),以及时间分辨率高的事件相关电位(Event-related Potentials,ERP)技术,对甲状腺功能异常患者进行调查和研究,观察甲状腺功能异常时,认知功能是否受损,并进一步探讨不同甲状腺功能异常是否会出现不同特征的认知缺陷,以及甲状腺功能影响认知功能的可能机制。方法:(1)研究一:选择2013年12月至2016年1月在安徽医科大学第一附属医院内分泌科门诊确诊为甲状腺功能异常患者127例,其中甲减31例,亚临床甲减32例,甲亢34例,亚临床甲亢30例,和性别、年龄、受教育年限相匹配的甲状腺功能正常的健康者42例。运用ANT对甲减、亚临床甲减、甲亢和亚临床甲亢患者的注意网络功能进行检查和评估。(2)研究二:选择18例仅接受左甲状腺素钠治疗的甲减患者,和25例仅接受抗甲状腺药物(甲巯咪唑)治疗的甲亢患者,并在他们治疗前及规律治疗后一段时间运用ANT比较其注意网络功能变化情况。选取性别、年龄、受教育年限相匹配的甲状腺功能正常的健康者31例作为对照组。(3)研究三:选择甲亢患者25例,和性别、年龄、受教育年限相匹配的甲状腺功能正常的健康者20例,利用ERP技术,并结合信号停止任务和博弈测验两个常用的考察执行功能的实验范式,观察甲亢患者认知控制能力是否减弱,并从神经电生理学角度探讨甲亢患者认知能力受损的可能机制。结果:(1)研究一:五组被试警觉网络效率之间的差异具有统计学意义(p<0.05)。甲减组和甲亢组的警觉网络效率显著低于健康对照组(p=0.007;p=0.001),甲亢组的执行控制网络效率显著高于健康对照组(p=0.006)。五组被试之间的定向网络功能效率、平均反应时和正确率均无统计学差异(p>0.05)。相关性分析,所有被试中执行控制网络效率与T3、T4水平成显著正相关(r=0.22,p=0.004;r=0.21,p=0.007)与TSH水平无相关性(p>0.05);在甲减组中,执行控制网络效率与T4水平成显著负相关(r=-0.47,p=0.008)与T3、TSH水平无相关性(均p>0.05);在甲亢组中,执行控制网络效率与T4水平成显著正相关(r=0.357,p=0.038),与T3、TSH水平无相关性(均p>0.05)。(2)研究二:甲减治疗前组和健康对照组警觉网络效率的差异具有统计学意义(p<0.05),两组的定向、执行控制网络效率、平均反应时和正确率之间的差异无统计学意义(均p>0.05)。甲减治疗后组的警觉网络效率显著高于治疗前组(p<0.05),而治疗前后的定向、执行控制网络效率、平均反应时和正确率之间的差异无统计学意义(均p>0.05)。甲亢治疗前组和健康对照组警觉、执行控制网络效率的差异具有统计学意义(p<0.05;p<0.01),两组的定向网络效率、平均反应时和正确率之间的差异无统计学意义(均p>0.05)。甲亢治疗后组的执行控制网络效率显著低于治疗前组(p<0.05),而治疗前后的警觉、定向网络效率、平均反应时和正确率之间的差异无统计学意义(均p>0.05)。相关性分析,在甲减治疗前组中,ANT的执行控制网络效率与T4水平成显著负相关(r=-0.473,p=0.047),与T3、TSH水平无相关性(均p>0.05)。在甲亢治疗前组中,ANT的执行控制网络效率与T3、T4水平成显著正相关(r=0.49,p=0.013;r=0.49,p=0.013),与TSH水平无相关性(均p>0.05)。在甲亢治疗后组中,HAMD得分与TSH水平成显著负相关(r=-0.53,p=0.006),与T3、T4水平无相关性(均p>0.05)。(3)研究三:行为学结果:在SST中,甲亢组和健康对照组停止试验成功抑制率之间未见明显差异(p>0.05)。两组在反应试验反应正确率和反应试验错失率上的差异具有统计学意义(p<0.05)。在GT中,不同阶段的主效应显著[F(5,215)=4.44,p=0.001];阶段×组别的交互效应不显著(p>0.05)。甲亢组和健康对照组在6个阶段的净得分未见明显差异(p>0.05)。ERP结果:在SST中,在N2波幅上,刺激类型主效应[F(1,43)=20.56,p<0.001]和电极位置主效应[F(8,344)=26.35,p<0.001]显著。刺激类型和组别的交互效应也显著[F(1,43)=5.05,p<0.05]。在P2波幅上,刺激类型主效应[F(1,43)=20.52,p<0.001]和电极位置主效应[F(8,344)=13.78,p<0.001]显著。刺激类型和组别的交互效应也显著[F(1,43)=12.45,p<0.01]。在P3波幅上,刺激类型主效应[F(1,43)=205.47,p<0.001]和电极位置主效应[F(8,344)=18.98,p<0.001]显著,但是刺激类型和组别的交互效应不显著(p>0.05)。在IGT中,FRN成分上反馈类型主效应[F(1,43)=27.84,p<0.001],反馈大小主效应[F(1,43)=35.45,p<0.001]和电极位置主效应[F(2,86)=63.77,p<0.001]显著。反馈类型、反馈大小和组别的交互效应显著[F(1,43)=4.45,p<0.05]。P3成分上反馈类型主效应[F(1,43)=47.93,P<0.001],反馈大小主效应[F(1,43)=27.95,p<0.001]和电极位置主效应[F(8,344)=45.55,p<0.001]显著。反馈类型、反馈大小和组别的交互效应不显著(p>0.05)。结论:(1)研究一:甲减组只有警觉网络功能受损明显,甲亢组的警觉和执行控制网络功能均明显受损,亚临床甲亢和亚临床甲减患者与健康对照组相比,未发现注意网络功能受损。结果表明甲亢和甲减患者的注意功能受损特征不同。而且在甲减组中,执行控制网络分数与甲状腺激素水平成显著负相关,在甲亢组中,执行控制网络分数与甲状腺激素水平成显著正相关,提示甲状腺功能异常患者的认知功能损害可能与甲状腺激素水平不足或者过量有关。(2)研究二:甲减治疗前组注意警觉功能显著差于健康对照组,甲减治疗后组受损的警觉网络功能发生了可逆性恢复;甲亢治疗前组注意警觉、执行控制网络功能显著差于健康对照组,甲亢治疗后组受损的执行控制网络功能得到较好改善,但是警觉网络受损可能仍然存在。(3)研究三:行为学结果表明甲亢患者在SST中的表现显著差于健康对照组,在GT中的表现与健康对照组无明显差异。ERP结果显示在执行SST时,甲亢患者的N2波幅显著低于健康对照组;在FRN成分上,健康对照组对高反馈强度(输/赢100)和低反馈强度(输/赢50)刺激的反应不同,他们对高反馈强度刺激更敏感;而甲亢组这种敏感性可能下降或消失。ERP从神经电生理学方面提供了甲亢患者存在执行功能受损的证据。