干细胞移植治疗脊髓损伤的临床疗效评估:系统性评价和meta分析

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脊髓损伤造成患者的运动感觉障碍以及泌尿系统功能障碍,对患者本身的生活、工作以及寿命都影响极大,同时治疗费用和后期康复费用等花费巨大。由于致病因素不同、损伤时间不同及损伤程度不同导致的脊髓损伤后的治疗方式也不同,所以脊髓损伤后在选择治疗方式时需要综合考虑各种因素。随着干细胞移植技术的发展,干细胞移植的安全性以及其在治疗脊髓损伤动物模型中有一定的疗效。研究证实,干细胞移植治疗后,动物脊髓损伤模型的BBB评分有所改善,并且损伤部位出现一定的功能恢复。如今,干细胞移植治疗脊髓损伤也逐渐从动物实验向临床试验的方向发展,但是在各类临床试验中,因为选用的干细胞种类不同、移植细胞的方式和数量不同、治疗患者的脊髓损伤程度也不同,导致干细胞移植治疗脊髓损伤的治疗效果差别很大。因此,本研究采用meta分析方法对已发表的临床试验研究进行深入分析,以期为干细胞移植治疗脊髓损伤提供理论依据。方法:首先按照主题词和自由词,检索了Pubmed,Ovid Medline和Web of science数据库,删除重复文献。剩余文献根据纳入和排除标准对文献的摘要或者全文进行筛选,下载纳入的所有研究的全文。然后两名研究者按照制定的标准对纳入研究进行信息提取,采用Review Manage5.3统计软件对纳入的研究进行质量评价和异质性检验,对对照组和干细胞移植组的ASIA评分提高的患者人数占各组总数的百分比即有效率进行分析,以及对尿动力学指标以及不良反应进行系统性评价。结果:纳入的8篇文献异质性较低,质量评价风险为中等。ASIA评分有效率的OR值在无效线(即OR=1)的右侧,95%CI未包含无效线,表明干细胞移植组的ASIA评分有显著性提高(OR=7.55,95%CI:3.64-15.65,p<0.00001)。尿动力学指标显示在干细胞移植治疗后,脊髓损伤患者的膀胱功能有改善。治疗前受损程度的亚组中,ASIA评分等级为A的研究,表明干细胞移植组的ASIA评分有显著性提高(OR=6.87,95%CI:3.32-14.23,p<0.00001)。ASIA评分等级为B的研究,干细胞移植组和对照组的ASIA评分无差异(OR=9.78,95%CI:0.79-121.31,p=0.08)。移植的细胞总量亚组中,细胞量为n*10~6个的研究,干细胞移植组和对照组的ASIA评分无差异(OR=4.72,95%CI:0.86-26.04,p=0.07)。细胞量为n*10~7个和n*10~8个的研究,表明干细胞移植组的ASIA评分有显著性提高(OR=42.56,95%CI:4.92-368.26,p=0.0007)(OR=5.51,95%CI:1.74-17.44,p=0.004)。移植方式的亚组中,采用腰椎穿刺注射、脊髓损伤部位注射和囊性空腔包裹后静脉滴注进行干细胞移植治疗的研究,表明干细胞移植组的ASIA评分有显著性提高(OR=9.50,95%CI:2.24-40.21,p=0.002)(OR=10.43,95%CI:3.11-35.01,p=0.0001)(OR=5.20,95%CI:1.25-21.57,p=0.02)。移植细胞类型的亚组中,采用BM-MSCs、UC-MSCs和BM-mononuclears进行干细胞移植治疗的研究,表明干细胞移植组的ASIA评分有显著性提高(OR=7.56,95%CI:2.85-20.03,p<0.0001)(OR=45.00,95%CI:2.01-1006.75,p=0.02)(OR=5.20,95%CI:1.25-21.57,p=0.02)。采用h NSPCs进行干细胞移植治疗的研究,表明干细胞移植组和对照组的ASIA评分无差异(OR=5.00,95%CI:0.52-48.46,p=0.16)。结论:干细胞移植治疗脊髓损伤可以提高ASIA评分,改善感觉运动功能和膀胱功能。移植治疗前脊髓损伤程度越重,ASIA评分改善越明显。BM-MSCs,UC-MSCs和BM-mononuclears三种干细胞治疗后ASIA评分有提高,而h NSPCs治疗后ASIA评分无提高。细胞移植量大于10~7个治疗后ASIA评分提高明显。通过腰椎穿刺注射、注射到受损部位和囊性空腔包裹后静脉滴注三种移植方式移植干细胞治疗后均能观察到ASIA评分提高。
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