子宫颈癌是威胁女性生命的第二大恶性疾病,是妇科最常见的恶性肿瘤,近年来有年轻化的趋势,已经成为的重大社会问题。宫颈癌最常用的治疗手段是手术和放疗,综合治疗是宫颈癌治疗的新趋势,化疗联合放疗、化疗联合手术、放疗联合手术等形式治疗越来越多的用于临床。糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带分泌的重要类固醇类内分泌激素,有重要的生理学作用,主要影响糖和蛋白质代谢,具有调节生长、发育、分化以及内环稳境定的重要功能,对几乎所有细胞的生长及分化都有调节作用,对许多组织来源的肿瘤细胞均有增殖抑制作用和诱导分化作用。地塞米松作为糖皮质激素的代表药物,广泛应用于临床。在恶性肿瘤的药物治疗中,地塞米松往往作为减轻化疗的胃肠道反应的辅助药物,以减少止吐药的应用,而对地塞米松的抗肿瘤作用还没有充分的认识,没有引起大家足够的重视。体外研究已证明:地塞米松可诱导人宫颈癌细胞株HeLa细胞凋亡,对卵巢癌3AO细胞、乳腺癌MCF-7细胞有明显增殖抑制作用,还能抑制骨髓瘤细胞、人肝癌细胞系SMMC-7721细胞、卵巢癌HO-8910细胞、肝癌细胞系H22细胞增殖,同时,地塞米松能抑制小细胞肺癌细胞的生长,诱导胸腺细胞凋亡。体内研究表明:地塞米松对小鼠进展期肺腺癌有抗肿瘤作用,灌喂大剂量地塞米松(12mg/kg)可抑制小鼠前胃鳞状上皮的增生、癌变,对小鼠前胃磷状上皮癌有抑癌作用;大剂量地塞米松有加强顺铂抗小鼠埃利希氏腹水癌作用。地塞米松还抑制小鼠肝癌细胞系H22肿瘤组织VEGF-mRNA的表达及微血管生成,给小鼠H22肿瘤瘤模型腹腔注射地塞米松,给药组的瘤重和最终瘤体积与对照组比较显著减小,显著抑制体内H22肿瘤的生长。综合以上文献依据,本课题尝试进行了以下两部分研究:第一部分:建立裸鼠宫颈癌移植瘤模型,在不同给药时间、用不同剂量的地塞米松经腹腔注入裸鼠体内,通过观察肿瘤生长情况以及测定肿瘤的体积,从而了解地塞米松对裸鼠宫颈癌移植瘤生长的影响。第二部分:在第一部分的基础上,获取肿瘤组织,电镜观察肿瘤的凋亡小体及对肿瘤进行原位细胞凋亡检测,初步探讨地塞米松影响体内宫颈癌移植瘤生长的机制,为临床使用地塞米松治疗宫颈癌提供科学的理论依据。第一部分地塞米松对宫颈癌生长的影响目的:探讨不同给药时间、不同剂量地塞米松对宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤生长的影响方法:建立BALB/c裸鼠宫颈癌皮下移植瘤模型:(1)不同给药时间(Hela细胞接种后第6天和第16天)开始经腹腔内注射相同剂量地塞米松(15 mg·kg-1·d-1);(2)肿瘤长大后(接种后16 d)每d腹腔内注射不同剂量地塞米松(15 mg?kg–1?d–1～250 mg?kg–1?d–1五组),连用10天,测量治疗后肿瘤直径,计算肿瘤体积及抑瘤率。结果:(1)不同给药时间、不同剂量地塞米松体内注射均影响宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤生长,治疗组体积均小于对照组(P <0.01);(2)不同时间注射地塞米松,肿瘤的体积大小有差异(P <0.01),早期注射抑瘤率高(94.36%),晚期注射抑瘤率低(53.57%);(3)不同剂量地塞米松体内注射影响宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤生长有差异,体积均小于对照组(P<0.001),抑瘤率为53.57%～73.99%: 1)当剂量小于62.5 mg?kg–1 ?d–1时,肿瘤体积随剂量增加而逐渐减小,各组间有明显差异(P<0.001);2)剂量为62.5 mg?kg–1?d–1～125 mg?kg–1?d–1时,肿瘤体积最小(0.38 cm3±0.04 cm3～0.40 cm3±0.01 cm3,对照组1.47 cm3±0.03 cm3),组间比较无差异(P>0.05);3)当剂量超过125 mg?kg–1?d–1时,肿瘤体积随剂量增加而增大,组间比较有明显差异(P<0.001),与对照组比较亦有明显差异,肿瘤体积小于对照组(P<0.001)。结论:(1)不同时间、不同剂量地塞米松体内注射均能抑制肿瘤生长;(2)不同时间注射地塞米松对肿瘤生长的影响有差异,存在时间依从性:(3)地塞米松抑制肿瘤生长的效应与剂量密切相关。第二部分地塞米松对宫颈癌凋亡的影响目的:探讨不同给药时间、不同剂量地塞米松对宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤凋亡的影响。方法:在第一部分的基础上,于地塞米松用药结束后,取肿瘤组织进行透射电镜观察及原位细胞凋亡检测凋亡小体数目。结果:(1)不同给药时间、不同剂量地塞米松体内注射均诱导肿瘤细胞凋亡;(2)不同时间地塞米松体内注射对肿瘤细胞凋亡的影响有差异(P <0.01):早期注射电镜下凋亡小体明显,TUNEL检测凋亡小体数目较多;晚期注射只有早期凋亡表现,TUNEL检测凋亡小体数目较少,组间比较有显著性差异(P <0.01);(3)不同剂量地塞米松体内注射均诱导肿瘤细胞凋亡有差异,与对照组相比凋亡小体增多(P<0.001):1)当剂量小于62.5 mg?kg–1 ?d–1时,凋亡小体随剂量增加而逐渐增多,各组间有明显差异(P<0.001);2)剂量为62.5 mg?kg–1?d–1～125 mg?kg–1?d–1时,电镜下凋亡小体最明显, TUNEL检测凋亡小体数目最多(413±87.26～400±100.71,对照组160±101.35),组间比较无差异(P>0.05);3)当剂量超过125 mg?kg–1?d–1时,凋亡小体则逐渐减少,组间比较有明显差异(P<0.001),与对照组比较亦有明显差异,凋亡小体多于对照组(P<0.001)。结论:(1)不同给药时间、不同剂量地塞米松体内注射均能诱导肿瘤细胞凋亡;2)不同时间地塞米松体内注射对肿瘤细胞凋亡的影响有差异,存在时间依从性;3)地塞米松诱导肿瘤细胞凋亡的效应与剂量密切相关。