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目的:以3种可能干预性激素水平的临床药物:非那雄胺、氟他胺、雌二醇模拟在高雌激素环境及抗雄激素条件下进行SD大鼠雄性仔鼠尿道下裂模型的建立,目的在于探寻安全且稳定的尿道下裂动物模型的造模方法及相关病因学研究,获得有效的下裂畸形动物模型,为尿道下裂形成原因、发生发展机制的研究提供有效平台。方法:选取8周龄SD大鼠70只（雌50只,雄20只）,使其同笼交配。获得完成交配的雌鼠40只,随机分成实验组A、B、C组和空白对照D组。A、B、C、D每组各10只。在妊娠12-17天（GD12-17）,连续6天,A组孕鼠予非那雄胺溶液20mg/kg·d,腹腔注射;B组孕鼠予以雌二醇溶液5mg/kg·d腹腔注射;C组孕鼠予以氟他胺溶液12mg/kg·d灌胃,D组孕鼠腹腔注射1ml/kg·d生理盐水。分别在GD11、GD15、GD18、PD1（出生后第一天）,每组随机抽取1-2只雌鼠抽血测定体内E2、T、LH的激素水平。孕鼠生产后统计各组孕鼠生产情况;出生后一周统计各组新生仔鼠雄性、雌性的数量,称取体重,测量肛门生殖窦距离（AGD）,计算肛殖指数（AGI）以及各组发生尿道下裂的情况;出生后4周,统计各组隐睾发生情况,收集血清测定雌激素（E2）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）水平,进行组间比较。结果:本实验用非那雄胺、氟他胺、雌二醇模拟孕期高雌激素和抗雄激素条件对SD大鼠雄性后代尿道发育情况进行观察,共用实验雌鼠53只,其中补充雌二醇组实验过程中意外死亡的3只,有21只雌鼠成功受孕并共产仔190只,仔鼠死亡28只,存活162只,其中A组孕鼠有5只孕鼠生产,存活42只,死亡3只;B组孕鼠5只生产,存活26只,死亡21只;C组孕鼠5只生产,共计43只,存活42只,死亡1只;D组孕鼠6只产仔,共计55只,存活52只,死亡3只。四组每窝产仔数分别为（9.0±1.58）只、（9.4±1.67）只、（8.6±1.14）只和（9.1±1.72）只,组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。解剖死亡仔鼠及胎鼠,发现A、B、C组仔鼠前列腺不发育,A、C两组可大致区分性别,B组仔鼠生殖结节分化差,不能辨别雌雄1.雄性后代尿道下裂的发生率出生一周后统计共获得77只雄性后代,其中有32只出现尿道下裂,尿道下裂的总发生率为41.6%,药物干预的3组发生率为60.4%,其中A组82.6%（19/23）、B组27.3%（3/11）和C组52.6%（9/17）,发生率从高到低依次为A＞C＞B,对照组雄性后代24只均未发生尿道下裂,发生率的组间差异有统计学意义（P＜0.05）。同时发现实验组仔鼠与对照组相比,AGD明显缩短,体重较轻,组间差异有统计学意义（P＜0.05）。2.出生后4周雄性仔鼠隐睾发生率出生后4周共存活雄性仔鼠66只,共观察到14只存在隐睾,总发生率为21.2%,其中A组36.8%（7/19）、B组22.2%（2/9）、C组29.4%（5/17）,对照组存活21只均未观察到隐睾,隐睾发生率的差异在药物干预组组间比较有统计学意义（P＜0.05）,A组和C组的发生率高于B组。在尿道下裂仔鼠中合并隐睾的发生率分别为A组40.0%（6/15）、B组66.7%（2/3）和C组29.4%（4/9）。3.药物干预后孕鼠激素水平变化的检测结果（1）LH水平:A组孕鼠LH水平在GD11-15显著上升,在GD15时达到峰值,之后一直下降直至生产;B组和C组与之相反,在GD11-15下降明显,在GD15达到最低,之后迅速上升在GD18达到峰值。与对照组孕鼠LH水平在整个给药阶段无明显波动相比,实验组孕鼠LH激素水平上升或下降显著,波动明显。LH水平各组间差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）T水平:对照组孕鼠T水平在GD11-15时段小幅升高,在此之后随妊娠天数逐渐下降直至生产。实验组孕鼠T水平在整个给药阶段均呈现随妊娠天数增加而下降的趋势,整体激素水平低于对照组,以B组下降尤为显著。T水平各组间差异有统计学意义（P＜0.05）。（3）E2水平:对照组孕鼠E2水平在GD11-18时段持续升高,在GD18达到峰值,之后迅速下降。实验组孕鼠在GD11-15阶段E2水平均下降,在GD15降至最低,之后升高,在GD18达到峰值,以B组上升尤为显著,远高于对照组,A,C组虽也小幅上升,但水平低于对照组,此时组间差异有统计学意义（P＜0.05）。4.4周各组雄性后代激素水平（1）雄性仔鼠T激素水平:与D组相比,A组和C组雄性仔鼠体内T激素水平少量增加,且A组＞B组,B组仔鼠体内T激素水平较D组有所下降,除A组仔鼠T水平显著高于B组（P＜0.05）外。其余各组之间无显著性差异（P＞0.05）。（2）雄性仔鼠E2激素水平:与D组相比,B、C两组仔鼠E2水平略微上升,且B组＞C组。A组仔鼠E2水平略微低于D组。除B组仔鼠E2水平明显高于A组（P＜0.05）外。其余各组间差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）雄性仔鼠LH激素水平:与D组相比,A组与C组仔鼠体内LH激素水平小幅升高,B组LH激素水平小幅下降,但组间差异无统计学意义（P＞0.05）。`结论:1.用非那雄胺、雌二醇和氟他胺干预模拟孕期高雌激素和抗雄激素环境均可分别诱导SD大鼠雄性后代发生尿道下裂,其中,非那雄胺和氟他胺模拟抗雄激素条件下比高雌激素环境更容易诱导雄性后代尿道下裂的发生,尤以非那雄胺的作用为明显,非那雄胺是诱导尿道下裂可选的理想致畸物质。2.三种药物分别干预孕鼠后均发生了体内激素水平的变化,导致雄性后代生殖结节不同程度的发育异常,表现为程度不同的尿道下裂或隐睾,而且有较高尿道下裂合并隐睾的发生率,其中以在孕期高雌激素环境下雄性后代尿道下裂合并隐睾的发生率最高。