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伊维菌素(IVM)是一种广谱的抗寄生虫药物,属于阿维链霉菌(Streptomyces avermitilis)发酵产生的大环内酯类混合物阿维菌素类药物的一种,目前在驱除寄生在家畜、鱼类等体内外的寄生虫有较广泛的运用。为探讨水产常用抗寄生虫药物伊维菌素(IVM)对鱼类的毒性效应,参考IVM对斑马鱼的96hLC50值,设定了7μg/L、14μg/L及21μg/L3个处理组,并以0.021%乙醇为试剂对照组,采用96h半静水式毒性试验测定了IVM对斑马鱼(Danio rerio)头部乳酸脱氢酶(LDH)、乙酰胆碱酯酶(AChE)和碱性磷酸酶(ALP)以及肌肉组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和ALP等生理生化指标的影响。结果表明:IVM对斑马鱼肌肉SOD活性的影响总体表现为低质量浓度抑制,高质量浓度先诱导后抑制;MDA含量在低质量浓度作用下8~12h内显著高于对照组(p<0.05),而在较高质量浓度下先受到显著抑制(p<0.05),虽后期有一定的恢复,但总体仍低于对照组;IVM对AChE活性影响在短期内并不明显,但在96h时最高质量浓度组的IVM对AChE产生了55.2%的抑制;头部LDH活性只在8~24h内受到不同程度的影响,之后便逐渐恢复;头部ALP活性在较高质量浓度作用12~24h内受到一定的抑制(p<0.05),而肌肉ALP活性与对照组相比无显著差异(p>0.05),表明头部ALP活性比肌肉敏感。以吉富罗非鱼(GIFT, Oreochromis niloticus)为实验对象,设定了A(空白对照)、B(乙醇对照)、C(0.1mg/kg)、D(0.5mg/kg)、E(1mg/kg)五个实验组,研究IVM对吉富罗非鱼肝脏和血液生理生化的影响。其中C、D、E肌注给药,B组注射无水乙醇,A组不做任何处理作为空白对照。研究发现:IVM对吉富罗非鱼肝脏MDA含量除最高剂量E组外未产生显著影响,E组中MDA含量在第4h、16h和24h时极显著高于对照组;较低注射剂量C组中SOD活性均得到了诱导,均显著高于对照组,较高注射剂量组中除E组中第4h、16h和24h SOD活性显著高于对照组外,其余均未发现有显著变化;肝脏中AST和ALT在IVM作用下均发生了一定的变化,尤其是E组均显著低于对照组,总体上谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)呈现出随注射剂量的升高而逐渐下降的变化规律;与肝脏中的相反,血液中的AST则随剂量的升高而呈现增加的趋势,在某些时间点与对照组相比显著升高,而血液中ALT则未有显著变化;B、C、D、E4组肝脏中的ALP相对A组均发生了显著下降,但C、D、E组与B组未有显著差异,因此肝脏中的ALP变化可能是无水乙醇作用的结果,而非IVM,血液中ALP则均未有显著变化;IVM对血液总蛋白(TP)产生的影响出现在C组中96h、480h和600h及E组的0.5h、1.5h、4h、96h、480h和600h,均显著高于对照组,但并无明显的变化规律;白蛋白(ALB)的变化与TP相类似,除少数时间点外,其余均无显著变化;肝脏组织中的甘油三酯(TG)含量在注射IVM后与对照组相比均有不同程度的下降,其中与TG含量低于对照组均发生在注射IVM后第4h~16h这段时间,但最高注射剂量组中除了上述时间段外,一直到第384h时也均显著低于对照组;血液中的TG受到影响主要发生在D组第4h~24h时间段,均显著低于对照组。设定了A(空白对照)、B(乙醇对照)、C(0.1mg/kg)、D(0.5mg/kg)、E(1mg/kg)五个实验组研究IVM对吉富罗非鱼血细胞参数和血清无机成分的影响。其中C、D、E肌注给药,B组注射无水乙醇,A组不做任何处理作为空白对照。研究发现:IVM对白细胞参数中的总白细胞数目(WBC)、淋巴细胞数目(Lymph)、单核细胞数目(Mon)、中性粒细胞数目(Gran),红细胞参数中的红细胞数目(RBC)、血红蛋白含量(HGB)、红细胞压积(HCT)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞分布宽度变异系数(RDW),血清无机成分Mg2+、Ca2+和无机磷均未产生显著影响。以1mg/kg的给药剂量进行肌注给药,研究了IVM在吉富罗非鱼体内的药物代谢动力学。研究表明:在肌注给药方式下,IVM在吉富罗非鱼血液、肌肉、肾脏和性腺的药动学模型符合一级吸收二室开放模型,在肝脏的药动学模型符合一级吸收一房室开放模型。肌注给药后,各组织的药物代谢动力学方程分别为:血液C)1=0.215e-0.016(t-0.22+0.198e0-0.413e-1.294(t-0.22);肌肉C2=4.219e-0.037t+0.217e-0.004t-4.436e-0.049t;肾脏C005t004t3=0.001e-0.+0.713e-0.-0.714e-0.031t;精巢C4=3.479e-0.096t+0.25e-0.003t-3.729e-0.119t;肝脏C0.004t5=1.764(e--e-0.132t)肌注给药后,IVM在血液、肌肉、肾脏、精巢和肝脏的Cmax分别为0.424mg/L、0.757mg/kg、0.618mg/kg、0.571mg/kg、1.514mg/kg;Tmax分别为:8h、24h、8h、16h和24h;AUC分别为:506.1mg/(L h)、89.4mg/(L h)、143.8mg/(L h)、99.8mg/(L h)及508mg/(L h);MRT分别为:1811h、177h、195h、312h和260h;t1/2分别为1208h、155h、67h、231h和166h。IVM在吉富罗非鱼体内的药物代谢动力学特征表现为:吸收快、分布广、消除缓慢。在(26±1)℃水温条件下以1mg/kg剂量肌注给药后,IVM在吉富罗非鱼肌肉的休药期为25d。