【摘 要】
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目的:基于《普济方》黄连厚朴汤(黄连3钱,厚朴2钱)及本草文献常用配比,优选既能止泻又能降低黄连所致胃肠动力障碍副作用的理想配比,初步阐释二者配伍减副存效部分机制,拟为临床合理
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目的:基于《普济方》黄连厚朴汤(黄连3钱,厚朴2钱)及本草文献常用配比,优选既能止泻又能降低黄连所致胃肠动力障碍副作用的理想配比,初步阐释二者配伍减副存效部分机制,拟为临床合理用药提供参考。 方法:①采用半固体糊精法、番泻叶致泻模型,分别考察黄连与厚朴不同配比对胃残留率、小肠推进率及止泻效果的影响。②基于优选配比,采用半固体糊精法、番泻叶致泻模型、酚红标记观测法、结肠炭末推进法、银针三电极法分别考察二者配伍不同剂量对胃残留率、小肠推进率、止泻效果、排便时间、结肠推进率及结肠电生理的影响。③采用HPLC法,定量分析各配伍组黄连中生物碱及厚朴中厚朴酚、和厚朴酚等指标性成分含量及各配伍组的指纹图谱。 结果:(1)对小鼠胃肠动力的影响:单味黄连能显著抑制小鼠胃动力(P<0.05),而单味厚朴组、黄连配厚朴1:1、2:3和1:2组的胃残留率极显著低于黄连组(P<0.01);与模型组比较,单味黄连组、黄连配厚朴2:1、3:2和1:1组小鼠的稀便点数显著减少(P<0.05)。提示黄连配厚朴1:1组既能降低胃动力抑制,又可发挥止泻作用。 (2)优选配比的药效及机制研究:①与单味黄连组比较,其余各给药组的小鼠胃残留率均极显著降低(P<0.01);厚朴组、优选配比3、12g/kg组的小肠推进率显著高于黄连组。②与模型组比较,各给药组小鼠的稀便点数显著减少(P<0.05);单味黄连组和优选配比各剂量组能显著延长小鼠排出首粒红便的时间,还能显著降低小鼠结肠推进率(P<0.05)。③单味黄连组和优选配比各剂量组均能极显著地降低大鼠结肠肌电慢波频率(P<0.01)。 (3)黄连配厚朴化学成分研究:①含量测定结果,各配伍组随着厚朴配伍量的增加,酚类物质含量逐渐升高,但均远低于单味厚朴组的酚类含量;生物碱类含量均呈逐渐降低趋势。②指纹图谱结果,在10个峰面积大于2%的标志峰中,归属于黄连与厚朴的峰各有4个,两者的共有峰有3个。由峰面积比较可得知,归属于黄连的成分随着厚朴配伍比例的增加而减少,而归属于厚朴的成分则随厚朴配伍比例的增加而增加。 结论:①优选出黄连配厚朴1:1(3g/kg)既不引起胃动力障碍副作用,且又呈现了止泻效应。②黄连及优选配比主要作用部位在肠道,可能通过降低结肠肌电慢波频率而发挥止泻作用;黄连还能显著抑制胃及小肠动力,伴随产生腹胀等副作用,配厚朴可改善。③黄连厚朴配伍后黄连、厚朴的指标性成分均明显减少,但无新成分的产生。
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