神经内分泌转化（neuroendocrine differentiation,NED）后的前列腺癌具有高侵袭性,并迅速发展成为雄激素非依赖性的生长,在此,我们将NED导致的去势抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer,CRPC）命名为神经内分泌亚型的CRPC（NeCRPC）。然而至今,前列腺癌发生NED的机制尚不十分清楚。而且对CRPC的诊断依然单一的依赖于PSA的水平,对于NeCRPC目前仍然缺乏早期预测和诊断的手段。再者,由于神经内分泌（neuroendocrine,NE）样肿瘤细胞对雄激素的非依赖性及其旁分泌作用造成的复杂微环境使得对其治疗变得十分困难。在本研究中,我们发现了雄激素剥夺治疗（androgen-deprivation therapy,ADT）导致激活的肿瘤微环境中的神经降压素（neurotensin,NTS）网络可以诱导NED的发生。NTS是一种由13个氨基酸组成,是一种可作为神经递质或神经调节物质并可在血清中检测到的分泌蛋白。ADT治疗可以杀死或抑制大部分激素敏感性前列腺癌细胞的同时又可以致使非依赖或抵抗性的基底细胞或CK8+/CK14+的中间过渡细胞比例升高,并可触发副反应导致肿瘤相关的基质细胞产生NTS增多。体外实验证明NTS的表达受AR负性调节。当肿瘤微环境中有足够的NTS积聚后,其可诱导肿瘤上皮中的中间过渡细胞发生NED。体外实验证明NTS的这种诱导作用是通过同时激活神经降压素受体1（neurotensin receptor 1,NTSR1）和受体3（NTSR3）,进而激活NTSR1-PRKACB和NTSR3-AHNAK两条信号通路轴来完成的。此外,我们在活体实验中通过抗雄药物联合NTSR1抑制剂实现了对ADT诱导的NED的阻断,并有效的延迟甚至抑制了ADT后的肿瘤复发。更加有趣的是,在CRPC患者中血清NTS的水平与肿瘤组织中的NED现象呈正相关性,而且其在去势治疗的早期即升高。所以与PSA相比,NTS血清水平对NeCRPC的早期预测和诊断有绝对优势。因此,NTS不仅被视为NeCRPC的早期预测因子,也是其有效的治疗靶点。