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研究背景：多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome PCOS)是一种以高雄激素和慢性无排卵为基本特征的内分泌功能紊乱综合征，也是育龄女性月经紊乱的最常见原因．是最常见的生殖功能障碍性疾病之一。其病因、发病机制尚不完全清楚。据估计在育龄妇女中发病率可达6％-10％。PCOS的临床表现有四大特征：慢性不排卵，不孕，多毛，肥胖。
研究目的:
1.了解PCOS患者的不同家族史与其发生糖代谢异常的关系。
2.了解PCOS糖代谢异常发生的相关的因素。
材料和方法:
这一研究经过医院伦理委员会的批准，并且所有患者都知情同意。
1.研究对象
收集2004年至2008年因不孕或者月经紊乱在(中山大学附属第二医院)妇科或者生殖中心就诊的657例患者。PCOS的诊断参照2003年鹿特丹标准：有下列三项中的两项即可诊断。(1)稀发排卵或无排卵：(2)临床或生化检查显示高雄激素血症：(3)超声检查提示卵巢多囊性改变(经阴道或直肠超声可见大于12个直径在2-9mm的卵泡，或卵巢的体积大于10ml)，同时排除其他疾病(先天性肾上腺皮质增生、库欣综合症、高泌乳素血症、分泌雄激素的肿瘤等)。所有患者检查前3个月内无以下药物应用史：抗雄激素药物、糖皮质激素和减肥药。
2.研究方法
所有患者在我院行经阴道或直肠B超，临床表现为无排卵或者月经稀发。诊断依据来自月经情况、临床表现、实验室结果和B超诊断。所有受试者均于月经周期1～3d，采集肘静脉血，测FSH、LH、T、fT、SHBG和DHEAS。所有诊断为PCOS患者均进行体重、身高、腰臀围的测量(腰围：两侧腋中线第12肋下缘与髂前上嵴连线中点的周径，臀围：取臀部最突出水平周径)。体重指数BMI=体重/身高2，腰臀比WHR=腰围/臀围。
生化测试方法:
受试者经过前晚空腹后于早晨8点至9点开始进行糖耐量试验，口服75克葡萄糖后，分别于0分钟、60分钟和120分钟抽取静脉血。糖耐量的诊断根据2007年ADA的标准。具有正常糖耐量的患者分在正常糖耐量组(NGT)，而糖耐量受损、空腹血糖受损及糖尿病的患者均称为异常血糖代谢组(AGM)。稳态模型HOMA—IR＝(空腹胰岛素×空腹血糖)/22.5。
血脂水平包括低密度脂蛋白LDL—Chol、高密度脂蛋白HDL—Chol、总胆固醇T—CHOL和甘油三酯TG均有检测。
实验室方法:
由德国ACS180-SE化学发光免疫分析仪及配套试剂检测血清PRL、LH、FSH、E2、T、fT、SHBG和DHEAS。
日本Tosoh Corp葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖。
患者首次就诊询问病史，了解是否有2型糖尿病的家族史。糖尿病家族史(FHDM)的定义是家族中任何一个成员患有2型糖尿病，包括父母、兄弟姐妹、爷爷奶奶、叔叔阿姨和堂兄弟姐妹。一级亲属糖尿病家族史(FDFHDM)的定义是父母或是兄弟姐妹患有糖尿病。其他家族史包括肥胖家族史、高血压家族史、心血管疾病家族史、月经紊乱家族史和秃顶史均有记录。
3.定义
糖尿病(DM)的定义是：空腹血糖(Fasting Glucos)大于126mg/dl(7mmo/l)或者2小时血糖大于200mg/dl(11.1mmol/l)。
糖耐量受损(IGT)的定义来自美国糖尿病协会2007年的标准：IGT的定义是：糖耐量试验2小时血糖在7.8mmol/l(140mg/dl)～11.1mmol/l(200mg/dl)。
空腹血糖受损(IFG)的定义是：空腹血糖在5.6mmol/l(100mg/dl)～7.0 mmol/l(126mg/dl)，且2小时血糖<7.8mmol/l(140mg/dl)。
高血压的定义是收缩压/舒张压≥130/85mmHg。
肥胖及中心性肥胖的诊断参照亚太地区的诊断标准(WHO，2000)。
4.统计学处理
统计学分析运用SPSS16.0软件和SAS8.0软件，测试结果用mean±SD表示或median(inter—quartile)，组间比较采用ANOVA分析。多组比较采用Bonferroni test or Mann—Whitney U。分类数据(如糖耐量的状态、糖尿病家族史等)采用Pearsons Chi—Square test，Fishers exact test，odds ratio and exact95％ confidence interval(CI)。为了探讨AGM的流行趋势，采用了Cochran—Armitage Trend分析。采用二项回归方程分析2小时血糖与年龄、FHDM、FDFHDM、肥胖家族史、BMI、腰围、HOMA—IR、LDL—Chol、HDL—Chol、T—Chol、TG、SBP、DBP等的关系。P值小于0.05考虑为有统计学意义。
研究结果:
1.研究对象的临床特征
657名PCOS妇女的临床、生化特征及性激素情况。整个研究人群的平均年龄为26.05±5.26岁(范围12-41)，平均BMI为22.52±4.08kg/㎡。应用2007年ADA的糖尿病诊断标准，7.0％(46/657) PCOS患者为IFG，114例PCOS患者(17.4％)为IGT，3.7％(24/657)PCOS患者合并DM，473例PCOS患者(72％)为糖耐量正常。
我们的研究显示，267例(40.60％)PCOS患者存在胰岛素抵抗。在358例行血压测量的PCOS患者中，24例(6.7％)PCOS患者合并高血压。根据亚太地区对肥胖的诊断标准，在657例PCOS患者中，89例(13.5％)PCOS患者为超重(体重指数≥23且<25 kg/㎡)，152例(23.10％)PCOS患者为肥胖(体重指数≥25kg/㎡)和416例PCOS患者(63.3％)为正常体重。32.1％(211/541) PCOS患者的妇女为中心性肥胖(这里没有显示出数据)。
2.具有不同家族疾病史的PCOS患者的糖代谢异常患病率
我们将IFG、IGT及DM合称为糖代谢异常(AGM)，糖耐量正常为NGT。IFG、IGT及DM的总患病率为28％。我们对比了不同家族疾病史的PCOS患者的糖代谢异常患病率。有糖尿病家族史的PCOS患者的AGM患病率与那些没有糖尿病家族史的PCOS患者的AGM患病率之间的差异无统计学意义(32.5％比26.7％)。
3.影响糖代谢异常患病率的潜在相关因素
我们评估了IR、年龄、BMI、高血压及腰围对AGM患病率的影响。
4.不同年龄及BMI的PCOS患者的糖代谢异常患病率
我们通过Cochran—Armitage趋势检验分析不同年龄及BMI的PCOS患者的AGM患病率。AGM的患病率有随着年龄的增大而升高的趋势(P<0.0001)，随着BMI的增高而升高的趋势(P<0.0001)，均具有统计学意义。(表5和6)
5.具有不同家族疾病史的PCOS患者的胰岛素抵抗的患病率
为了解糖尿病家族史、一级亲属患糖尿病家族史、肥胖家族史对PCOS患者IR患病率的影响，我们比较了具有上述不同家族疾病史的PCOS患者IR患病率，结果显示具有糖尿病家族史的PCOS患者的IR患病率是无糖尿病家族史的PCOS患者的1.56倍，差异有统计学意义(49％vs．39.6％，x2=5.69；P=0.017，95％CI=1.08-2.25)。但是具有一级亲属患糖尿病家族史的PCOS患者的IR患病率与无一级亲属患糖尿病家族史的PCOS患者的IR患病率之间的差异无统计学意义(49.3％比39.6％)。具有肥胖家族史的PCOS患者的IR患病率是无肥胖家族史的PCOS患者的2.18倍，差异有统计学意义(P值0.027，95％CI=1.08-4.39)(Table7)
6.在具有一级亲属患糖尿病家族史的PCOS患者中，应用Pearson相关检验分析与糖代谢异常(2小时血糖)相关的因素
在具有一级亲属患糖尿病家族史的PCOS患者中，糖负荷后2小时血糖与空腹血糖、HOMA—IR、BMI、腰围、T—CHOL相关，具有统计学意义(Table8)．
7.相关危险因素
以糖尿病家族史、一级亲属患糖尿病家族史、肥胖家族史、年龄，、BMI、HOMA—IR、LDL—Chol，HDL—Chol，TG、T—CHOL、收缩压及舒张压为自变量，AGM为因变量，行前进法二元Logistic回归分析，其中年龄、HOMA—IR、TG进入回归方程，胰岛素抵抗为最重要的一个因素(回归系数：0.52；奇偶比：1.68；置信区间：1.42-1.99;P值0.000)(Table9)
结论:
1.PCOS患者糖代谢异常的患病率是28％。
2.具有一级亲属患糖尿病家族史的PCOS患者的糖代谢异常的患病率比无此家族史的患者高，提示一级亲属患糖尿病家族史对PCOS患者的糖代谢异常有警示作用。
3.IR、肥胖，高血压和年龄与PCOS糖代谢异常的患病有关。
4.发现IR、年龄和甘油三酸酯异常是糖代谢异常的相关因素。