幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori,HP）是一种人群易感染细菌,它与消化、泌尿系统疾病、阿尔兹海默症、脑卒中、胃癌等众多疾病息息相关,被世界卫生组织列为第一类致癌物。研究表明,由HP分泌的尿素酶是其主要毒力因子,现已将尿素酶作为治疗由感染HP而引发相关疾病的靶点,尿素酶抑制剂有望成为治疗这类疾病的关键药物。受卡托普利分子设计思想的启发,设计出N-芳基-ω-巯基酰胺型尿素酶抑制剂。以芳基胺、酰氯以及硫代乙酸钾为主要原料,经过N-酰基化、亲核取代以及水解等一系列反应合成了两个系列共51个化合物（e1-e46,f1-f5）,利用¹H NMR、¹³C NMR以及MS对化合物结构进行了表征,通过靛酚法测定了它们的尿素酶抑制活性,对部分活性较好的化合物进行了动力学研究,并通过分子模拟对这些新型的尿素酶抑制剂结合模式和具有代表性构效关系做出了理论解释。活性研究表明有相当一部分化合物表现出较好的活性,其中4个化合物e17、e18、e26、e28(IC₅₀分别为0.81±0.05、0.074±0.008、0.44±0.04、1.78±0.21μM)的活性比阳性对照乙酰氧肟酸（AHA）更好。利用表面等离子共振技术（SPR）对尿素酶与抑制剂的亲和力进行研究,结果阐明了e17、e18、e26、e28与尿素酶的亲和力都很好,KD值分别为（1.48±0.14）×10^-6μM、（1.23±0.26）×10^-6μM、（8.12±0.38）×10^-6μM和（8.13±0.56）×10^-6μM。基于靛酚法对化合物e17、e18、e26、e28进行了酶动力学研究,用origin对混合型抑制剂的酶动力学方程进行线性拟合与非线性拟合,同时求得了相应的K_i与K_i′值,得出这些化合物的抑制机制属于慢速可逆混合型。通过分子对接发现e3、e15、e18、e28与尿素酶结合起重要作用的是巯基基团、亚甲基基团与羰基基团以及苯环结构,结合方式除了巯基S与尿素酶镍原子直接作用外,其他基团会与尿素酶活性空腔周围的氨基酸残基结合,而化合物的苯环结构则与氨基酸残基形成疏水作用,进一步加强化合物与尿素酶的亲和程度。利用MTT法与CCK-8法评价浓度为250μg/m L化合物对Hepg2、SGC-7901和K562的细胞毒,结果表明这些化合物对这三种细胞存在不同程度的毒性,但活性较高的化合物e17、e18、e26对三种细胞均表现出较低的毒性,N-芳基-2-巯基乙酰胺的细胞毒性整体上比N-芳基-3-巯基丙酰胺的小,化合物细胞毒性的大小可能与苯环上取代基的种类与位置有关。