目的：观察肾阳虚证雄性小鼠免疫功能和精子发生的变化以及用金匮肾气丸干预治疗后对其免疫和生精功能的影响。方法：选健康雄性昆明种小自鼠60只，随机分为对照组、劳倦过度加房事不节组(简称模型组)和金匮肾气丸组(简称治疗组)共3组，每组20只。通过迫使雄性小鼠每日游泳以诱导劳倦过度，频繁交配以诱导房事不节，建立肾阳虚雄性小鼠模型。应用免疫组织化学方法，检测胸腺指数、脾指数和IL-2数值的变化；应用放射免疫法检测血清睾酮含量；应用HE染色对睾丸曲细精管、各期生精细胞、精子、附睾管腔进行形态学观察，并用Johnsen睾丸精子发生功能定量评分表评价睾丸生精功能；应用免疫组化染色检测小鼠睾丸组织中Bcl-2的表达。结果：应用劳倦过度、房事不节方法成功建立了雄性小鼠肾阳虚模型。模型组小鼠胸腺指数、脾指数、IL-2与对照组小鼠比较均明显下降(P＜0.05)，睾丸组织曲细精管数量减少，管径变小，各级生精细胞有不同程度的缺乏，血清睾酮含量、凋亡相关基因的表达减少。金匮肾气丸干预治疗后，以上指标明显好转。结论：应用劳倦过度、房事不节方法能够成功建立雄性小鼠肾阳虚模型，肾阳虚证模型小鼠免疫功能降低，生精功能障碍。补肾治疗可以改善小鼠的免疫和生精功能。