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目的探讨抗抑郁剂对抑郁症患者骨密度及骨代谢的影响机制。方法选取贵阳医学院心理科患者，符合美国精神障碍诊断和统计手册（Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders,4th edition, DSM-IV）抑郁症的诊断标准，同时用SCID(DSM-IV-TR障碍用临床定式检查研究版)筛查排除精神分裂症，器质性疾病所致的抑郁障碍，物质依赖等选取入组的患者。依据HAMD-24(Hamilton Depression Scale)评分标准≥20分；确定为入组抑郁症患者，随机分为舍曲林组（31例）、西酞普兰组（33例）、文拉法辛组（30例）、瑞波西汀组（31例）4组。分别于入组时及治疗1年后采用汉密尔顿（HAMD）抑郁量表评定抑郁症严重程度，采用ELISA方法测定患者血清5-HT、骨钙素、I型胶原C、肿瘤坏死因子-a、骨保护素、细胞核因子κB受体活化因子配基含量，采用双能X线骨密度仪测定股骨颈部、腰椎L1-L4的骨密度。结果（1）临床症状：①与治疗前比较，抗抑郁治疗1年后各组HAMD评分减分显著，(P＜0.05)；②与对照组比较，药物组HAMD量表评分减分明显，（P＜0.05），药物组间两两比较，（P＞0.05），具体趋势为舍曲林、西酞普兰、文拉法辛、瑞波西汀＞对照组。（2）骨密度变化：①与治疗前比较，抗抑郁治疗1年后舍曲林组、西酞普兰组、文拉法辛组患者股骨颈部骨密度、L1-L4骨密度均降低，(P＜0.05)，瑞波西汀组、对照组患者股骨颈部骨密度、L1-L4骨密度无明显变化，(P＞0.05)；②与对照组比较，舍曲林组、西酞普兰组患者股骨颈部骨密度、L1-L4骨密度降幅明显增大（P＜0.05），文拉法辛组、瑞波西汀组患者股骨颈部骨密度、L1-L4骨密度降幅无明显变化（P＞0.05）；与舍曲林组比较，文拉法辛组、瑞波西汀组、对照组患者股骨颈部骨密度、L1-L4骨密度降幅明显减小（P＜0.05），西酞普兰组患者股骨颈部骨密度、L1-L4骨密度降幅无明显变化（P＞0.05）；与西酞普兰组比较，文拉法辛组、瑞波西汀组、患者股骨颈部骨密度、L1-L4骨密度降幅明显减小（P＜0.05）；与文拉法辛组比较，瑞波西汀组患者股骨颈部骨密度、L1-L4骨密度降幅降幅无明显变化（P＞0.05）；具体下降趋势为舍曲林组、西酞普兰组＞文拉法辛组、瑞波西汀组、对照组。（3）抗抑郁治疗1年后骨代谢生化指标水平变化:①血清5-HT浓度1）与治疗前比较，治疗后舍曲林组、西酞普兰组、文拉法辛组、瑞波西汀组血清5-HT浓度均升高，（P＜0.05），对照组血清5-HT浓度无明显变化（P＞0.05）;2）与对照组比较，药物组血清5-HT浓度明显升高，（P＜0.05），药物组间两两比较，（P＜0.05）。具体升高趋势为舍曲林组＞西酞普兰组＞文拉法辛组＞瑞波西汀组＞对照组。②血清BGP浓度1）与治疗前比较，舍曲林组、西酞普兰组患者血清BGP浓度降低，（P＜0.05），文拉法辛组、瑞波西汀组血清BGP浓度无明显变化，（P＞0.05），对照组患者血清BGP浓度升高，（P＜0.05）;2）与对照组比较，舍曲林组、西酞普兰组、文拉法辛组、瑞波西汀组患者血清BGP降幅明显增大，（P＜0.05），与舍曲林组比较，文拉法辛组、瑞波西汀组患者血清BGP降幅明显减小，（P＜0.05），西酞普兰组患者血清BGP降幅无明显变化，（P＞0.05）；与西酞普兰组比较，文拉法辛组、瑞波西汀组患者血清BGP降幅明显减小，（P＜0.05）；与文拉法辛组比较，瑞波西汀组患者血清BGP降幅无明显变化，（P＞0.05）。具体下降趋势为舍曲林组、西酞普兰组＞文拉法辛组、瑞波西汀组＞对照组。③血清TNF-α浓度1）与治疗前比较，舍曲林组、西酞普兰组、文拉法辛组、瑞波西汀组、对照组患者血清TNF-α浓度降低，（P＜0.05）；2）与对照组比较，舍曲林组、西酞普兰组患者患者血清TNF-α降幅明显增大，（P＜0.05），文拉法辛组、瑞波西汀组患者血清TNF-α降幅无明显变化，（P＞0.05）；与舍曲林组比较，西酞普兰组、文拉法辛组、瑞波西汀组患者血清TNF-α降幅明显减小，（P＜0.05），与西酞普兰组比较，文拉法辛组、瑞波西汀组患者血清TNF-α降幅明显减小，（P＜0.05），与文拉法辛组比较，瑞波西汀组患者血清TNF-α降幅无明显变化，（P＞0.05）。具体下降趋势为舍曲林组＞西酞普兰组＞文拉法辛组、瑞波西汀组、对照组。④血清CTX-I浓度1）与治疗前比较，舍曲林组、西酞普兰组、文拉法辛组患者血清CTX-I浓度升高，（P＜0.05），瑞波西汀组、对照组患者血清CTX-I浓度无明显变化，（P＞0.05）；2）与对照组比较，舍曲林组、西酞普兰组、文拉法辛组患者血清升幅明显增大，（P＜0.05），瑞波西汀组患者血清CTX-I升幅无明显变化，（P＞0.05），与舍曲林组比较，文拉法辛组、瑞波西汀组血清CTX-I升幅明显减小（P＜0.05），西酞普兰组患者血清CTX-I升幅无明显变化（P＞0.05），与西酞普兰组比较，文拉法辛组、瑞波西汀组患者血清CTX-I升幅明显减小，（P＜0.05），与文拉法辛组比较，瑞波西汀组患者血清CTX-I升幅无明显变化，（P＞0.05）。具体升高趋势为舍曲林组、西酞普兰组＞文拉法辛组＞瑞波西汀组、对照组。⑤血清OPG浓度1）与治疗前比较，舍曲林组、西酞普兰组、文拉法辛组患者血清OPG浓度降低，（P＜0.05），瑞波西汀组、对照组患者血清CTX-I浓度无明显变化，（P＞0.05）;2）与对照组比较，舍曲林组、西酞普兰组、文拉法辛组患者血清OPG浓度降幅明显增大，（P＜0.05），瑞波西汀组患者血清OPG浓度降幅无明显变化，（P＞0.05），与舍曲林组比较，西酞普兰组、文拉法辛组、瑞波西汀组患者血清OPG降幅明显减小，（P＜0.05），与西酞普兰组比较，文拉法辛组患者血清OPG降幅无明显变化，（P＞0.05），瑞波西汀组、对照组患者血清OPG降幅明显减小，（P＜0.05），与文拉法辛组比较，瑞波西汀组患者血清OPG降幅明显减小，（P＜0.05）。具体降低趋势为舍曲林组＞西酞普兰组、文拉法辛组＞瑞波西汀组、对照组。⑥血清RANKL浓度1）与治疗前比较，舍曲林组、西酞普兰组、文拉法辛组、瑞波西汀组、对照组患者血清RANKL浓度均无明显变化，（P＞0.05）；2）与对照组比较，药物组患者血清RANKL浓度无明显变化，（P＞0.05），药物组间两两比较，（P＞0.05）。结论（1）抗抑郁治疗1年后，不同类型抗抑郁剂舍曲林、西酞普兰、文拉法辛、瑞波西汀可降低患者HAMD评分，提示抗抑郁治疗有效。（2）抗抑郁治疗1年后，舍曲林、西酞普兰、文拉法辛可降低患者股骨颈部骨密度、L1-L4骨密度，强弱程度为舍曲林组、西酞普兰组＞文拉法辛组、瑞波西汀组。（3）抗抑郁剂可通过升高抑郁症患者血清5-HT、CTX-I浓度，降低血清BGP、OPG浓度，来影响患者的骨密度。