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目的:证实血管生成拟态(Vasvulogenic mimicry,VM)在人前列腺癌组织中的存在,并观察其形态、结构特点及分布规律;结合临床、随访及预后资料分析VM与前列腺癌患者预后之间的关系,揭示其临床意义。初步探索VM的形成机制,分析基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2, MMP-2)在前列腺癌VM形成过程中发挥的作用。方法:收集天津医科大学第二医院1995年1月1日-2008年12月31日前列腺癌根治术后的组织标本共96例,通过血小板-内皮细胞黏附分子-1(Platelet-endothelial cell adhesion molecule-1, CD31)免疫组织化学和过碘酸雪失氏(Periodic acid-sciff, PAS)组织化学双重染色光镜下在肿瘤组织中寻找VM结构,分析VM的形态结构特点及在肿瘤组织中的分布规律。在此基础上,用免疫组织化学染色分析基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2, MMP-2)在有和无VM组织中的表达,探讨MMP-2在VM形成过程所发挥的作用。收集患者的临床资料,包括发病年龄、临床检查结果、治疗方式等;随访资料,包括随访期间每三个月前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen, PSA)水平、前列腺直肠指诊结果(Digital rectal examination, DRE)、影像学检查结果等;生存预后资料,包括转移、复发、死亡等。根据临床资料、随访资料及生存预后资料揭示VM的存在与疾病进展和患者预后间的关系,分析VM结构存在的临床意义。结果:通过CD31免疫组织化学和PAS双重染色,96例前列腺癌标本中共有24例观察到了由肿瘤细胞围成的VM结构,其内可见完整的红细胞,VM的界膜为PAS染色阳性,且构成VM的PAS的阳性界膜既可连续排列,也可为断续性的。其不同于正常血管内皮细胞,围绕VM的肿瘤细胞不表达CD31,结合临床资料发现VM结构主要存在于Gleason分级较高的前列腺癌中,即低分化前列腺癌中,且VM阳性患者的TPSA水平明显高于VM阴性患者,结合随访资料及预后资料证实,VM结构的存在和前列腺癌患者的预后存在明显的相关性,VM阳性的前列腺癌患者预后明显差于VM阴性的患者。通过对MMP-2免疫组织化学染色发现肿瘤细胞表达大量的MMP-2,且其表达强度和VM的形成也存在明显的正相关性,VM阳性患者表达明显高于VM阴性患者(P<0.05),因此,MMP-2的表达与VM的形成之间可能存在密切的关系。结论:通过研究在人前列腺癌组织中发现了血管生成拟态,这种结构多见于Gleason分级较高的前列腺癌组织中,在这些癌组织中癌细胞通过自身变形并且与细胞外基质相互作用模仿血管壁结构形成可输送血液的管道系统--VM,为快速生长的肿瘤组织提供营养物质,具有VM的前列腺癌组织更容易发生血道转移,其前列腺癌根治术后无生化复发中位生存期明显短于没有VM的肿瘤患者(P<0.05)。VM的形成具有较为独特的分子调控机制,为了满足肿瘤快速生长的需要,肿瘤细胞分泌基质金属蛋白酶类物质(MMP-2),降解细胞外基质,为VM形成提供所需要的空间,并且重塑细胞外基质,形成新生的血液供应系统—VM,满足了肿瘤生长所需要的营养物质的需求。VM结构的存在、MMP-2的高表达成为前列腺癌预后不良的指标,对于此类患者宜采取更加积极的治疗措施,以改善预后。