NK细胞抑制性受体9.1C3分子的分布和功能及其作用机制的研究

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9.1C3是通过用人NK细胞免疫小鼠得到的一株单克隆抗体,它对NK细胞的自然杀伤活性具有显著的抑制作用。为了全面认识9.1C3抗体识别分子(9.1C3分子),我们首先系统地研究了它的分布谱。结果发现该分子表达于PBMC、T细胞系、一些NK细胞系以及少数髓样细胞系;但不表达于B细胞系和大多数髓样细胞系。PHA和PMA可明显上调9.1C3分子在Jurkat细胞和PBMC上的表达水平。 然后,我们采用RCA方法,研究了9.1C3对杀伤细胞细胞毒功能的影响。首先,我们以PBMC为效应细胞。结果发现:CD16 mAb能诱导PBMC对P815细胞的杀伤,这种杀伤作用能被9.1C3 mAb抑制。这初步表明9.1C3分子可能是一种抑制型NK细胞受体。然后,以MLC活化的细胞为效应细胞。结果发现:MLC细胞对P815细胞具有一定的自然杀伤作用,这种作用在CD2、CD16或CD3 mAb的诱导下显著增强;当加入9.1C3 mAb时,不仅MLC细胞的自然杀伤作用被完全抑制了,CD2和CD16 mAb诱导的杀伤作用也受到明显抑制;其中9.1C3 mAb对CD16 mAb诱导杀伤的抑制作用呈抗体浓度依赖方式。除杀伤作用外,9.1C3 mAb还能抑制CD16 mAb诱导MLC细胞杀伤P815过程中TNF-α的分泌。由于MLC细胞中同时含有NK细胞和T细胞,我们用免疫磁珠的方法把它们分开,分别研究9.1C3对.NK细胞和T细胞功能的影响。结果发现,RCA中9.1C3 mAb能显著抑制CD16mAb诱导NK细胞的杀伤作用,以及NK细胞和T细胞对P815的自然杀伤作用。这些结果进一步表明9.1C3是一种抑制型NK细胞受体。但有意思的是,9.1C3对CD3 mAb诱导MLC细胞的杀伤作用以及CD3 mAb诱导分离
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