论文部分内容阅读
本研究建立起特异、准确、快速、灵敏、动态测定血栓溶解过程的放射性示踪检测体系和动物试验模型,为临床应用的溶栓药的药效学鉴定和新型溶栓药物的研制与开发提供手段。
方法:试验一:采用自行设计与厂家联合研制开发的实验用多探头γ计数器完成动物体内放射性强度的测定;试验二:采用颈内动脉注射自体全血凝块形成家兔栓塞性脑卒中模型,应用放射性同位素(99mTc)示踪技术,研究注射用重组人尿激酶原治疗栓塞性脑卒中的有效性;试验三:采用125Ⅰ-纤维蛋白标记血栓引起的金黄地鼠静脉血栓模型研究注射用重组人尿激酶原的溶栓有效性。
结果:实验用多探头γ计数器自动记录血栓溶解过程、测定溶栓速率和程度等溶栓特点,经文献检索确证,到目前为止这一技术是国内外创新的溶栓药研究技术之一。在家兔栓塞性脑卒中模型上,静脉给予注射用重组人尿激酶原2.5、5.0、10.0×104IU/kg,能产生渐进性显著的溶栓作用,其ED50为3.2×104IU/kg。重组人尿激酶原(10×104IU/kg)溶栓速度较尿激酶、重组链激酶快,溶栓效力亦更强,与重组组织型纤溶酶原激活剂(1mg/kg)作用相当。在金黄地鼠静脉血栓模型上,静脉给予重组人尿激酶原1、3、10×10IU/kg产生剂量依赖性渐进性血栓溶解作用,给药后3h血栓分别溶解了40.9±13.2%(P<0.001)、57.3±12.0%(P<0.001)、69.5±8.7%(P<0.01),其ED50为1.9×101IU/kg;溶栓有效率分别为3/10(30%)、7/10(70%)、10/10(100%),其ED50为1.8×101IU/kg。重组人尿激酶原(10×101IU/kg)的溶栓作用比尿激酶(10×101IU/kg)、重组链激酶(10×104IU/kg)和重组组织型纤溶酶原激活剂(1mg/kg)作用均强,溶栓速度与3者相当。
结论:放射性同位素示踪(99mTc、125I)的方法能特异、快速、灵敏的检测溶栓剂的溶栓效果,并能给出动态分析的结果。