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目的: 高脂血症是一种临床常见的脂代谢紊乱性疾病。近年来,伴随经济的发展,生活水平的改变,饮食构成的变化等原因,人群高脂血症的发生率出现不断上升的趋势,高脂血症是动脉硬化、冠心病、心肌梗死和脑卒中等疾病的高度危险因素。合理的调节血脂状态是治疗高脂血症并防治其并发症的有效途径,而针灸在这方面积累了丰富的经验,有其独特的优势。经过分析相关的文献发现:目前针灸在治疗高脂血症方面仍存在取穴不规范的情况,而相关的研究也比较缺乏,尤其是在腧穴处方上面。因此研究针灸在治疗高脂血症方面的腧穴取穴处方规律,筛选出优化处方并研究其相应的机理,具有重要的现实意义。 方法: 本实验在前期文献整理的基础上,筛选出使用集中、理论记载完整的针灸治疗高脂血症的三穴:曲池、中脘、丰隆。选用实验的方法来验证这三个基本腧穴及其相应的组穴在治疗高脂血症时的效果,以筛选出最佳腧穴处方。使用高脂饲料饮食诱导的方法复制高脂血症大鼠模型。本实验研究分为四部分: 1、最优降脂效果腧穴或其组方的筛选 通过观察电针曲池、中脘、丰隆三穴及其不同的组穴,对高脂血症大鼠的一般状态、血脂状态、动脉粥样硬化指数AI、体内脂肪状态和肝脏状态的影响。来筛选出最优的针灸治疗高脂血症的腧穴或组方命名为“降脂方”。 2、腧穴“降脂方”逆转高脂血症的初步观察和相关机理研究 对比观察电针腧穴组方后血脂情况,并计算AI,观察血管及血管内皮情况,观察血中ET-1、ON的表达,观察肝脏中与血脂代谢关系密切的HMG-CoA、LDL-R和CYP7A1的表达。以进一步研究电针腧穴“降脂方”的效应和机制 3、电针腧穴“降脂方”对高脂血症大鼠下丘脑瘦素受体b(Ob-Rb)及延髓降钙素基因相关肽(CGRP)基因表达的影响 选取下丘脑Ob-Rb以及延髓CGRP的表达作为研究对象,分别使用原文杂交和免疫组化的方法检测。 4、针刺“曲池”“中脘”“丰隆”对下丘脑弓状核放电的影响 使用电生理的方法观察针刺“曲池”“中脘”“丰隆”对下丘脑弓状核放电的影响 结果: 1、电针腧穴组方(曲池+中脘+丰隆),在改善高脂血症大鼠血脂状态,以及高脂血引起。的相关因素(肝脏脂肪性变、体内脂肪增多)等方面有确切的效果,并且优于其他的针刺穴位或其组方。将一组方命名为腧穴“降脂方”。 2、电针腧穴“降脂方”可以有效降低高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL-C,升高HDL-C,降低AI。对大鼠动脉血管起到了很好的保护和修复作用。可以升高因高脂血症下降的NO、降低过高的ET-1,使二者重新归于平衡状态。能够明显降低肝脏中HMG-CoA表达以降低胆固醇的合成速率,升高LDL-R能直接降低血中LDL-C、升高CYP7A1水平可以促进胆固醇合成胆汁酸,以减少体内胆固醇的含量。这应该是针刺腧穴“降脂方”逆转高脂血症的作用机制之一。 3、电针腧穴“降脂方”可以使高脂血状态下大鼠下丘脑Ob-Rb的表达增加,可以一定程度上恢复延髓CGRP的表达。 4、针刺“曲池”“中脘”“丰隆”都能有效激活下丘脑弓状核神经元,弓状核神经元的放电增加。 结论: 1、电针腧穴“曲池+中脘+丰隆”在逆转高脂血症大鼠血脂状态、改善其体内脂肪及肝脏的脂肪性变等方面有最佳的效果,将其名为腧穴“降脂方”。 2、电针腧穴“降脂方”在改善高脂血症大鼠血脂状态、AI指数,保护血管内皮方面效。果明显。可能与其能够重新平衡体内NO、ET-1的表达,恢复肝内HMG-CoA、LDL-R、CYP7A1的表达有关。 3、电针腧穴“降脂方”可使下丘脑Ob-Rb的表达增加,促进延髓CGRP的表达的恢复,是其中枢机制之一。 4、电生理的研究发现下丘脑弓状核为“曲池”“中脘”“丰隆”三穴在中枢共同整合的部位之一。