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目的:观察加味不忘散对AD转基因模型小鼠(APP/PS1小鼠)学习记忆能力的影响,研究加味不忘散对APP/PS1凋亡相关蛋白(Bcl-2,Cleaved caspase-3)表达的影响,并探讨其改善学习记忆能力的机制。方法:1.分组及喂养:6月龄APP/PS1小鼠随机分成3组,每组10只,分别为APP/PS1组(APP/PS1 group)、MBWP低剂量组(APP/PS1+L-MBWP group,15mg/kg/d)和MBWP高剂量组(APP/PS1+H-MBWP group,30 mg/kg/d),10只非转基因小鼠作为对照组(Control group)。2.行为学检测:在MBWP干预4个月后,对小鼠进行水迷宫及穿梭箱实验,评估小鼠学习记忆能力。3.Western Blot:运用Western Blot技术,从蛋白分子水平层面检测小鼠海马内Bcl-2和Cleaved caspase-3的表达水平。结果:1.行为学检测结果:(1)Morris水迷宫实验:在定位航行实验中,随着实验天数的增加,各组小鼠的逃避潜伏期逐渐缩短。在空间探索实验中,APP/PS1组的目标象限停留时间与Control组相比显著缩短(P<0.01);与APP/PS1组对比,APP/PS1+L-MBWP组及APP/PS1+H-MBWP组目标象限停留时间延长(P<0.05,P<0.01)。APP/PS1+L-MBWP组与APP/PS1+H-MBWP组相比无显著性差异(P>0.05)。(2)穿梭箱实验:在穿梭箱实验的训练阶段,可见每组小鼠主动逃避次数随着训练天数的延长而增长。在穿梭箱实验的测试阶段,与Control组相比,APP/PS1组和APP/PS1+L-MBWP组小鼠的主动逃避次数显著降低(P<0.01,P<0.01);与APP/PS1组对比,APP/PS1+L-MBWP组小鼠的主动逃避次数增加,且差异具有统计学意义(P<0.01);与APP/PS1+L-MBWP组相比,APP/PS1+H-MBWP组小鼠主动逃避次数无显著性差异(P>0.05)。2.Western Blot检测结果:(1)APP/PS1小鼠海马组织中Bcl-2水平显著性低于Control组(P<0.05);与APP/PS1组相比,APP/PS1+L-MBWP及APP/PS1+H-MBWP组海马组织Bcl-2水平显著升高(P<0.05,P<0.01);与APP/PS1+L-MBWP组相比,APP/PS1+H-MBWP组Bcl-2水平显著增加(P<0.05)。(2)APP/PS1组小鼠海马组织中Cleaved caspase-3水平显著高于Control组(P<0.01);与APP/PS1组相比,APP/PS1+H-MBWP组海马组织中Cleaved caspase-3水平显著性降低(P<0.05),APP/PS1+L-MBWP组无显著差异(P>0.05);与APP/PS1+L-MBWP组相比,APP/PS1+H-MBWP组小鼠主动逃避次数无显著性差异(P>0.05)。结论:1.加味不忘散可以改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆能力。2.APP/PS1转基因小鼠海马内抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平降低,凋亡执行分子Cleaved caspase-3蛋白表达水平升高,参与细胞凋亡。3.加味不忘散可以上调APP/PS1转基因小鼠海马内抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,下调凋亡执行分子Cleaved caspase-3蛋白的表达,抑制细胞凋亡。