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本研究将小鼠作为模型动物,通过用细胞色素P450芳香化酶(CytochromeP450Aromatase,P450arom或CYP19)的特异抑制剂——来曲唑抑制小鼠内源性P450arom活性,旨在探索内源性雌激素合成的调控对睾丸的发育和精子发生的影响。
本研究将189只4-5周龄的SPF级昆明系雄性小鼠随机分为6个不同剂量组和对照组,即0.001、0.002、0.004、0.006、0.008、0.01mg/kg、对照组,连续灌服P450arom抑制剂来曲唑3d,在停药后的第9d、15d和30d后测量小鼠体重并杀鼠取材,观察测量小鼠睾丸和附睾的发育情况,检测附睾精子密度和畸形率。同时,睾丸和附睾经固定、包埋和组织切片及常规H-E染色,检测曲精细管和附睾管的直径以及各级生精细胞的数量变化。结果显示:1)各剂量组与对照组比较,体重增长率无显著差异;2)在第15d组,0.01mg/kg来曲唑与对照组比较,睾丸系数显著减少(P<0.05),其它各剂量组与对照组比较无显著差异;3)各剂量组与对照组比较,附睾系数无显著差异;4)在第15和30d组,0.006-0.01mg/kg来曲唑组与对照组比较,精子密度显著(P<0.05)减少,其它各组与对照组无显著差异;5)各剂量组与对照组比较,精子畸形率无显著差异;6)在第15和30d组,0.01mg/kg来曲唑组与对照组比较,曲精细管直径显著(P<0.05)减少,其它各剂量组与对照组比较无显著差异;7)在第15d组,0.01mg/kg来曲唑组与对照组比较,附睾管直径显著(P<0.05)减少,其它各剂量组与对照组比较无显著差异;8)在第15和30d组,0.01mg/kg来曲唑组与对照组比较,精原细胞个数显著(P<0.05)减少,其它各剂量组与对照组比较无显著差异;9)在第30d组,0.01mg/kg来曲唑组与对照组比较,初级精母细胞个数显著(P<0.05)减少,其它各剂量组与对照组比较无显著差异;10)在第30d组,0.004mg/kg来曲唑组与对照组比较,精子细胞个数显著(P<0.05)增加,其它各剂量组与对照组比较无显著差异;这些结果表明,本研究使用的来曲唑浓度,对小鼠体重增长率、睾丸和附睾的发育率、精子畸形率无显著影响或影响很小,但是超过0.006mg/kg浓度时抑制精子的发生、曲精细管和附睾管的直径和各级精子细胞的分化增生,说明一定程度抑制P450芳香化酶的活性,降低内源性雌激素合成,能够直接影响精子的发生能力,睾丸和附睾管腔的发育以及各级生精细胞的形成。