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目的研究刺猬(Hedgehog)信号通路成员Gli1、SHH、PTCH、SMO在胃癌组织及癌旁组织中的表达水平,分析Hh信号通路在胃癌组织中是否存在过度活化状态;检测微管不稳定蛋白(STMN1)蛋白在胃癌组织及癌旁组织中的表达水平及其与Hh信号通路关键蛋白Gli1蛋白的表达相关性,分析Gli1与STMN1蛋白在胃癌组织的表达水平与临床病理因素相关性及与预后的关系,探讨Hh信号通路是否通过STMN1发挥其在胃癌侵袭转移中的作用;分析STMN1、Gli1蛋白与上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标记物E-cad、N-cad、Vimentin在胃癌组织中表达相关性,探讨Hh信号通路是否通过STMN1影响EMT进而影响胃癌侵袭转移。方法收集2006年10月至2009年5月收治于天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科的228例胃癌患者的癌组织蜡块,收集94例胃癌患者的癌旁组织蜡块,所有患者均经病理诊断为胃癌并接受根治性手术治疗,所有蜡块送往北京龙迈达科技开发有限公司制作组织芯片(芯直径:1.5mm、切片厚度3-5μm)。应用免疫组织化学方法检测228例胃癌患者癌组织、94例胃癌患者癌旁组织中Hh信号通路蛋白、STMN1蛋白与EMT相关蛋白的表达情况。采用卡方检验分析Hh信号通路蛋白、STMN1与EMT相关蛋白在胃癌组织及癌旁组织中的表达差异;采用卡方检验及二元Logistic回归模型分析Gli1、STMN1蛋白表达水平与胃癌患者临床病理因素的相关性;采用Spearman检验进行相关分析;采用Kaplan–Meier法绘制生存曲线,采用Log-rank法进行单因素生存分析,采用COX回归模型进行多因素生存分析。结果1、在228例胃癌组织标本中,Hh信号通路蛋白Gli1、SHH、PTCH、SMO阳性表达率分别为73.7%、63.2%、76.3%、56.1%,在94例癌旁组织样本中,Gli1、SHH、PTCH、SMO蛋白阳性表达率分别为34.0%、46.8%、48.9%、38.3%,差异具有统计学意义(P<0.05)。2、在胃癌组织样本中STMN1阳性表达率66.7%,在癌旁组织样本中STMN1蛋白阳性表达率为50.0%,差异具有统计学意义。STMN1蛋白与Gli1蛋白在胃癌组织中的表达密切相关(P<0.05)。3、单因素分析显示:在228例胃癌组织样本中,Gli1蛋白表达情况与胃癌患者T分期、N分期及脉管侵犯密切相关,STMN1蛋白表达情况与胃癌患者T分期、N分期及软组织侵犯情况密切相关(P<0.05)。多因素分析证实:Gli1与STMN1蛋白阳性表达是胃癌侵犯深度进展与发生淋巴结转移的独立危险因素。单因素生存分析显示:肿瘤侵犯深度、淋巴结转移、软组织侵犯、脉管侵犯、神经侵犯、Gli1蛋白及STMN1蛋白表达情况是影响胃癌患者预后的重要因素(P<0.05),多因素生存分析证实:除肿瘤T分期、N分期外,Gli1、STNT1蛋白表达水平也是胃癌患者术后独立预后因素(P<0.05)。4、在胃癌组织标本中,EMT相关蛋白E-cad、N-cad、Vimentin阳性表达率分别为30.7%、39.5%、34.6%,与癌旁组织相比,胃癌组织中上皮细胞标志蛋白E-cad表达降低,间质细胞标志蛋白N-cad、Vimentin表达升高。在胃癌组织样本中,Gli1、STMN1蛋白表达与E-cad蛋白表达负相关(P<0.05),Gli1蛋白表达与N-cad、Vimentin蛋白表达水平呈正相关(P<0.05),STMN1蛋白表达与N-cad蛋白表达水平呈正相关。结论1、胃癌组织中Hh信号通路过度活化,Hh信号通路参与胃癌发生发展多个环节。2、Gli1及STMN1蛋白在胃癌组织中高表达,与肿瘤侵犯深度、淋巴结转移、脉管及软组织侵犯等因素密切相关,且Gli1、STMN1蛋白高表达是胃癌患者预后不良的独立危险因素。Hh信号通路及STMN1均参与胃癌侵袭转移过程,且Gli1与STMN1在胃癌组织中的表达密切相关,因此Hh信号通路可能通过调控STMN1引起胃癌侵袭转移能力的变化。3、Gli1、STMN1蛋白表达情况与EMT相关蛋白密切相关。其中,Gli1表达水平与上皮标志分子E-cad负相关,与间质标志分子N-cad、Vimentin正相关,STMN1表达与N-cad正相关,因此,Hh信号通路可能通过诱导STMN1影响EMT转化从而影响胃癌侵袭转移。